抗生素（制药工程专业）.pptVIP

2021/3/27 * 红霉素 8,9-脱水-6,9-半缩酮 6,9-9,12-螺旋酮 2021/3/27 * 针对红霉素酸降解的机制对大环内酯进行改造。在红霉素在酸降解反应中,参与反应的基团有C-9酮,C-6羟基,C-12羟基和C-8氢,因此结构修饰主要在这些部位进行。 在八十年代初开发出了一批半合成红霉素衍生物。这些药物克服了对酸不稳定的缺陷,保持着良好的抗菌活性,改善了药代动力学性质。 2021/3/27 * 罗红霉素Roxithromycin 为红霉素 C-9肟的衍生物。对酸稳定;口服吸收迅速;其抗菌作用比红霉素强6倍;在组织中分布广,特别在肺组织中的浓度比较高;副作用小。 2021/3/27 * 克拉霉素Clarithromycin 是对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物,能耐酸,血药浓度高而持久。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效,体内活性比红霉素强2~4倍,毒性低2~12倍,用量较红霉素小。 2021/3/27 * 阿齐霉素Azithromycin 第一个含氮的15元环的大环内酯红霉素衍生物。 对酸的稳定性超过胃酸pH的300倍;具有独特的药代动力学性质,吸收后可被转运到感染部位,组织浓度高;在体内半衰期较长。 可用于多种病原微生物所致的感染特别是性传染疾病,如淋球菌等的感染。 2021/3/27 * Miscellaneous Antibiotics Section 5 2021/3/27 * 氯霉素　Chloramphenicol 于1947年由委内瑞拉链霉菌培养滤液中得到。确立分子结构后次年即用化学方法合成,并应用于临床。 抗菌谱广,对G-菌的抑制作用强于G+菌。临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等,对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。 长期和多次应用,可引起骨髓抑制,导致再生障碍性贫血。 2021/3/27 * Amoxicillin 阿莫西林 对酸稳定,口服吸收好。 其的抗菌谱和氨苄西林相同,临床上主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染。 2021/3/27 * 在氨苄西林的氨基上引入杂环取代的酰胺基时,由于能迅速穿透多种G-菌的细胞膜,作用强而迅速,抗菌谱更广,对绿脓杆菌的作用增强。 Piperacillin 哌拉西林 2021/3/27 * 4、Semi-synthetic methods for Penicillins 6-APA是半合成青霉素的主要中间体。 以Penicillin G为原料,在偏碱性条件下经青霉素酰化酶进行酶解而得。 6-氨基青霉烷酸 6-APA 2021/3/27 * 酰氯法: 将侧链酸制成酰氯,以稀碱为缩合剂,在低温、中性或近中性条件下进行。该方法最常用。 酸酐法: 将侧链酸制成酸酐或混合酸酐来进行反应。 DCC法:直接将侧链酸和6-APA进行缩合,常以N,N’-二环己碳亚胺(DCC)作为缩合剂。该法具有收率高和步骤短的特点。但成本高。 固相酶法: 将具有催化活性的酶固定在一定的空间内,催化侧链与6-APA直接缩合,此法工艺简单,收率高。 缩合方法 2021/3/27 * 二、头孢菌素类Cephalosporins 2021/3/27 * 1、Natural Cephalosporins 头孢菌素C 抗菌谱广、毒性较小。但由于抗菌活性远低于其半合成头孢菌素,所以在临床上几乎没有应用。 Cephalosporin C 2021/3/27 * 2、Semi-synthetic Cephalosporins 2021/3/27 * 对G+作用强,对G-的β-内酰胺酶的抵抗力较弱,较易产生耐药性。主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性球菌的感染。 First generation of Semi-synthetic Cephalosporins 头孢氨苄Cefalexin 口服吸收好,对G＋菌活性好。主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位感染的治疗。 2021/3/27 * 在化学结构上与第一代头孢菌素没有明显的区别,对G+的抗菌效能与第一代相近或较低,而对G-的作用较第一代强。对多数β-内酰胺酶稳定,抗菌谱较第一代广。 Second generation of Semi-synthetic Cephalosporins 头孢呋辛Cefuroxime 对革兰氏阴性菌的活性较强,对β-内酰胺酶稳定,需注射给药。 2021/3/27 * 第三代头孢菌素的侧链结构具有明显的特征,以2-氨基噻唑-α-甲氧亚胺基乙酰基居多。由于亚胺基双键的引入,使其具有顺反异构,顺式体对多数β-内酰胺酶高度稳定性。 第三代头孢菌