胆碱受体激动药和作用胆碱酯酶药.pptVIP

2021/3/26 * 【临床应用】 青光眼:单独或和毛果芸香碱合用 抗胆碱药中毒:可通过血脑屏障 2021/3/26 * 【特点】 1、用于治疗青光眼,不作首选药。 2、作用快、强、持久,可维持1~2天。 3、局部刺激性大,引起睫状肌收缩 头痛 4、易通过血脑屏障,小剂量兴奋,大剂量抑制。 5、对M、N受体兴奋作用选择性差,副作用大。 2021/3/26 * 依酚氯胺(edrophonium choride) 抗AchE作用较弱,对骨骼肌的兴奋作用快、强, 5-15min后作用消失,主要用于诊断重症肌无力。 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 抗AchE作用持久,主要用于重症肌无力的治疗,特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救 2021/3/26 * 地美溴铵(demecarium bromide) 抗AchE作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别 适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。 他克林(tacrine) 为中枢AchE抑制药,中枢滞留时间较长,主要用于治疗阿尔茨海默病,改善认识能力明显。 2021/3/26 * 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类（oeganophosphates） 农业杀虫剂:敌百虫(dipterex) 乐果(rogor) 马拉硫磷(malathion) 敌敌畏(DDVP) 军用毒剂: 沙林(sarin) 梭曼(soman) 塔崩(tabun) 2021/3/26 * 【中毒机制】 磷酰化胆碱酯酶 2021/3/26 * 【中毒症状】 急性毒性 1.Ｍ样症状 眼:缩瞳,视力模糊,眼痛; 腺体:分泌增多,流涎和大汗淋漓; 呼吸系统:呼吸困难、肺水肿; 胃肠道:恶心、呕吐、腹痛和腹泻等; 泌尿系统:小便失禁; 心血管系统:心率减慢和血压（?,?). 2.Ｎ样症状:兴奋交感和副交感神经节（N1-R）; 兴奋骨骼肌运动终板（N2-R):肌束颤动呼吸肌麻痹。 3.中枢症状:脑内Ach?,兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐、昏迷、BP?呼吸停止。 慢性中毒 长期接触有机磷农药引起血中AchE ? ,神经衰弱征候群较突出;腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 2021/3/26 * 【解救原则】 清除毒物----清洗皮肤、洗胃 对症治疗----阿托品 解毒药----胆碱酯酶复活药 2021/3/26 * 第三节 胆碱酯酶复活剂 作用:使受抑的胆碱酯酶恢复活性。 应用:解救有机磷酸酯类中毒。 代表药物:碘解磷定（派姆,PAM） 　　　　　氯磷定（PAM-Cl） 2021/3/26 * 2021/3/26 * 【药理作用】 1. 恢复胆碱酯酶活性: 与磷酰化胆碱酯酶结合 PAM-磷酰化胆碱酯酶复合物 磷酰化解磷定 + AchE 2. 直接解毒作用:与游离的有机磷酸酯结合 碘解磷定（PAM-I） 2021/3/26 * 【解毒疗效】 1.对酶复活效果因有机磷酸酯类而异:对内吸磷,马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好;乐果则无效。 2.慢性中毒者无效 3.对骨骼肌作用显著,迅速控制肌颤;对植物神经系统功能恢复较差;对CNS中毒症状（昏迷）有一定改善作用。 4.不能对抗体内积聚的Ach的作用,应与阿托品合用。 2021/3/26 * 思考题 1.名词解释 M样作用、N样作用、调节痉挛、调节麻痹、胆碱能危象 2.试述毛果芸香碱的药理作用及临床应用。 3.试述新斯的明的药理作用、作用原理和临床应用。（作业） 2021/3/26 * 案例分析 患者,女,56岁。2个月前开始感到左眼疼痛,视物模糊, 视灯周围有红晕,偶伴有轻度同侧头痛,但症状轻微,常自行 缓解。3天前突然感觉左侧剧烈头痛、眼球胀痛,视力极度下降。在地方医院诊断为左眼急性闭角型青光眼。遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼,2小时候自觉头痛、眼胀减轻,视力有所恢复。但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查:左眼视力为0.6,右眼1.4。左眼睫状充血（++）。瞳孔约2mm大小,对光反射较弱。眼压:左眼26mmHg,右眼16mmHg。前房角镜检左窄III,右眼基本正常。