第五-六章：免疫分子.pptVIP

IgSF和Integrin相互识别: ICAM-1、2、3与LFA-1、VCAM-1与VLA-4间的相互识别。 组成 抗原特异性受体（TCR、BCR） 非抗原特异性受体及其配体（如CD2,LFA-3等） MHC-I、MHC-II类抗原等 整合素家族和免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族 （四）钙依赖粘附素家族（Cadherin） 在生长发育过程中细胞的选择性聚集中发挥重要的作用;配体是自身配体。 ( 五 ) 其他 粘附分子的生物学作用 AM的免疫学作用 AM的其他生物学作用 1.参与炎症的发生 炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附?穿越血管内皮细胞?渗出 滚动:L-/P-选择素-E选择素 激活和粘附:CD11/CD18-ICAM 移行:血小板内皮细胞粘附分子(PECAM-1),在白细胞和血小板低表达,而在内皮细胞高表达,在移行中起重要作用 一、粘附分子的免疫学作用 白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图） 趋化作用 粘附分子表达的调控 抗原刺激可提高LFA-1与ICAM-1的亲和力 2.粘附分子参与淋巴细胞的再循环 * T细胞前体向胸腺的归巢(CD44); * 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢; * 淋巴细胞向非淋巴组织的归巢; * 淋巴细胞?淋巴和非淋巴组织?淋巴管、 胸导管?血液?淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环 3.粘附分子参与免疫细胞对抗原的识别 如MHC-I、MHC-II类分子分别与CD4、CD8分子。 4.参与细胞的发育分化、附着及移动 (1) 参与免疫细胞的发育与分化 MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1; (2) 生殖与胚胎发育(Cadherin) 5.粘附分子参与免疫应答和免疫调节 (1) T细胞的激活与调节 LFA-1/ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3;CD2/LFA-3; CD44/FN; CD80/CD28; CD86/CTLA-4); (2) B细胞的激活与调节 LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3; CD40/CD40L。 (3) T细胞免疫效应及调节 CD8/MHC-I; CD4/MHC-II; LFA-1/ICAM-1; LFA-2/LFA-3; CD95/CD95L; (4) 巨噬细胞、NK细胞、LAK的非特异性杀伤 LFA-1/ICAM-1;某些VLA等;NKIR/HLA-G等对靶细胞的非特异性杀伤; ⑸ 对APC功能的调节(ICAM-1);增强APC的功能; 粘附分子与临床 1.白细胞粘附缺陷病(LAD) *LAD-1(?2亚单位表达异常); *LAD-2(白细胞不表达SLeX、CD15和CLA)。 2.AIDS:CD4/HIV;CD11a/CD18 3.移植排斥:多种粘附分子参与 4.粘附分子参与肿瘤的浸润与转移 多种介导ECM的粘附分子(CMA)参与此过程 肿瘤细胞?从原发瘤体分离 ?粘附移动 ?转移浸润 (1) 选择素与肿瘤(SLeX; SLeA) (2) 整合素与肿瘤: 识别多种细胞外基质 ?受体/配体的多样性识别多种细胞外基质 ?为细胞提供多种信号传导途径 ?肿瘤细胞粘附特性的改变 ?肿瘤细胞迁移能力改变 ?肿瘤的转移 (3) IgSF与肿瘤: sICAM-1与多种肿瘤;VLA-4与黑色素瘤 *在细胞形态分化、发育及迁移过程中具有重要作用 (4) 钙依赖粘附素与肿瘤 * E钙粘蛋白的表达与癌细胞的去分化及有无复发、转移呈相反关系 (5) CD44与肿瘤: CD44与多种肿瘤的转移相关 (6)粘附分子与其他疾病:如类风湿性关节炎、肾小球肾炎、糖尿病等。 * * TNF-a是TNFSF的重要成员。在炎症等因素的刺激下，TNF产生细胞首先合成膜型TNF。在膜的金属基质蛋白酶如TNF转换酶的作用下，其胞外段被水解下来，形成分泌型TNF。sTNF与TNFR结合,可诱导靶细胞产生生物学效应。膜型TNF也可与TNFR结合，诱导靶细胞产生生物学效应。从这里我们可以看出分泌型TNF通过自分泌、旁分泌和内分泌发挥作用，而膜TNF则通过细胞与细胞接触发挥效应。TNF具有广泛的生物学作用，如参与免疫应答和调节，参与抗感染、抗肿瘤，参与炎症和自身免疫病等。但这些研究大多集中在sTNF， 而mTNF的作用则知之甚少。在国家自然科学基金资助下，我们的前期工作主要观察了mTNF对炎