酶 生物医学 教学课件.pptVIP

抑制剂 1/V 1/[S] 无抑制剂 ↑ 抑制剂↑ 1/V 1/[S] 无抑制剂 1 / V 1/[S] 无抑制剂 抑制剂↑ 无抑制剂 1/V 1/[S] 非竞争性抑制 反竞争性抑制 竞争性抑制 * 第 四 节 酶 的 调 节The Regulation of Enzyme * 酶活性的调节（快速调节） 酶含量的调节（缓慢调节） 调节方式 调节对象 关键酶 * 　 一般位于代谢途径的起始或分支处； 催化单向不可逆反应； 活性较低，活性最低者又称为限速酶； 是可调节酶。 关键酶： * 变构效应剂 (allosteric effector) 变构激活剂 变构抑制剂 变构调节 (allosteric regulation)：一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某个部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，此种调节方式称变构调节。 变构酶 (allosteric enzyme) 变构部位 (allosteric site) （一）变构酶通过变构调节酶的活性 一、酶促反应速率的快速调节 * 效应剂 别构中心 活性中心 同促作用：若底物作为调节剂，一般变构酶分子上有二个以上的底物结合位点。 异促作用：调节剂是底物外的其他物质。 正协同效应(positive cooperative effect) 负协同效应(negative cooperative effect) * 变构酶的特点 ①?通常具有四级结构，存在协同效应； ② 含有催化亚基和调节亚基（或催化部位和调节部位）。 ③ [S]-v关系曲线为S形。 ④ 变构剂与酶非共价键结合。 * 酶的变构调节是体内代谢途径的重要快速调节方式之一。 * * 变构调节举例 　 蛋白激酶A的变构调节 * * （一）不可逆性抑制剂主要与酶共价结合 概念：抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活，不能用透析、超滤等方法予以除去。 举例： 有机磷化合物 ?? 羟基酶 解毒 ???? 解磷定（PAM） 重金属离子及砷化合物 ?? 巯基酶 解毒 ????二巯基丙醇（BAL） 1. 专一性不可逆抑制剂 这类抑制剂选择性强，只能专一性地与酶活性中心的某些基团不可逆结合，引起酶的活性丧失。 实例：有机磷化合物对羟基酶的抑制 2. 非专一性不可逆抑制剂 抑制剂作用于酶分子中的一类或几类基团，这些基团中包含了必需基团（或必需基团），因而引起酶失活。 如：重金属、三价砷对疏基酶的抑制 * 上个世纪60年著名的通讯报道，最初发表于《中国青年报》，是王石、房树民两位记者合写的。报道中的事情发生在1960年，春节刚过，山西省平陆县有61位工人出现集体食物中毒，生命垂危。在当地没解救药品的危急关头，用电话连线全国各地医疗部门，终于找到了解药。但当时交通不便，药品不能及时送达。当地政府便越级报告国务院，中央领导当即下令，动用部队直升机，将药品及时空投到事发地点，61名工人兄弟得救了。这篇通讯是新闻写作的范文，入选了中学课本，影响了几代人。 * 路易士气 失活的酶 巯基酶 失活的酶 酸 BAL 巯基酶 BAL与砷剂结合物 * （二） 可逆性抑制作用 概念：抑制剂以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去。 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 类型 * 竞争性抑制作用的抑制剂与底物竞争结合酶的活性中心 定义：有些抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶-底物复合物的形成。这种抑制作用称为竞争性抑制作用。 * 反应模式 + I EI E + S E + P ES I S + + + E S I ES EI P E E * 竞争性抑制 * 竞争性抑制的米氏方程推导过程 消去[ES] * * 特点 抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及［S］； I与S结构类似，竞争酶的活性中心； 动力学特点：Vmax不变，表观Km↑。 抑制剂↑ 无抑制剂 1/v 1/[S] * 斜率 斜率 Km变大、Vmax不变 * * 举例 1）丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制 琥珀酸 琥珀酸脱氢酶 FAD FADH2 延胡索酸 * 2）磺胺药对细菌FH2合成酶的抑制 对氨基苯甲酸 3）抗代谢物的抗癌作用 甲氨蝶呤（MTX）、5-氟尿嘧啶（5-FU）等 * 非竞争性抑制作用的抑制剂不改变酶对底物的亲和力 定义：