原发性免疫缺陷性疾病-(PID)-(primary-immunodeficiency-diseases)(新) 教学课件.pptVIP

原发性免疫缺陷性疾病 （PID）(primary immunodeficiency diseases) 英文单词 Primary immunodeficency disease(PID) 原发性免疫缺陷病 Combined immunodeficiency disease(CID) 联合免疫缺陷病 概 念 免疫是机体的生理性保护机制 其本质是识别自身、排除异己 特异性免疫 非特异性免疫 细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子） 体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白） 吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞） 补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞 免疫、体液免疫以及吞噬作用） 免疫细胞的种类和发育(图) 免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。 原发性免疫缺陷病 PID 继发性免疫缺陷病 SID(免疫功能低下) 获得性免疫缺陷综合征 AIDS 病因和发病机制 可能多因素所致 遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒） 一个基因突变 一个蛋白质（酶）缺失 一种原发性免疫缺陷病 分类和发病率 特异性 抗体缺陷病 50％ 细胞免疫缺陷病 10％ 抗体和细胞免疫联合缺陷 20％ 非特异性 吞噬细胞缺陷 18％ 补体缺陷 2％ 1952年发现首例，X－连锁无丙种球蛋白血症 （XLA） 2018年刚刚发布354个病种，包括344种不同的基因缺陷； 总发病率1:10000 三、分类和发病率 最新分类 1、联合免疫缺陷病 2、伴有典型症状的免疫缺陷病 3、抗体免疫缺陷病 4、免疫失调性疾病 5、吞噬细胞缺陷 6、天然免疫缺陷 7、自身炎症性疾病 8、补体缺陷 9、免疫出生缺陷的拟表型 1.X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病） 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XL Xq21.3-～22, Btk基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞 几种常见的免疫缺陷病—抗体缺陷病 SL SC ProB CFU M? PMN Plet RBC PreB PT T B CD8+ Plasma CD4+ TH1 TH2 IgM B Plasma IgA IgA IgM B Plasma IgG IgG THYRUM Epi. BM CD3+ 1.X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病） 仅见于男孩，生后4~12个月开始出现感染症状 反复、严重的细菌感染，口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血缺乏B细胞和Ig 成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低， 同族血凝素缺如 缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体 —抗体缺陷病 —抗体缺陷病 2.选择性IgA缺乏症：最常见的PID 发病率 白种人：1/223~1/1000 日本：1/18500 我国：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰ 常显/常隐遗传,男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、IVIG出现过敏 50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好 —联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） AR/X连锁遗传 发病早，病情重，常于1~2岁内死亡 临床表现 频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染 可发生致死性疫苗病 处于GVH高危状态 全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查 外周血T、B细胞数量均显著降低 血清Ig水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能 —伴其他典型表现的免疫缺陷病 1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WAS） X-连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP基因突变 发病率：1/10万~1/20万 临床表现 出血倾向 湿疹 感染 其他 实验室检查 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低 缺乏皮肤迟发