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神经精神性狼疮 （neuropsychiatric SLE, NPSLE） 一、NPSLE的定义 二、 NPSLE的发生机制 三、 NPSLE的临床表现 四、 NPSLE的诊断 五、 NPSLE的治疗 系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种多因素参与的特异性自身免疫性疾病，患者血清中有多种自身抗体，当累及中枢或外周神经系统时称为神经精神性红斑狼疮（neuropsychiatric SLE, NPSLE）或狼疮性脑病(Lupus encephalopathy)。 NPSLE的临床表现多样，但发病机制、病理改变并不清楚，缺乏统一的诊断标准。 NPSLE的发生率：40.3-91% CNS病变占：93.1%；PNS病变占：6.9% 弥漫性病变占：79%；局灶性病变占21% 有1种神经精神表现者占：82.6%； 有2种或2种以上神经精神表现者占：17.4% Alkhotani A. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25. 一、NPSLE的定义 二、 NPSLE的发生机制 三、 NPSLE的临床表现 四、 NPSLE的诊断 五、 NPSLE的治疗 Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338?347 与NPSLE相关的自身抗体有20余种，这些抗体可以通过损伤 的BBB进入或者在脑内局部产生。 自身抗体 作用机制 抗神经原抗体 与神经细胞结合，促进细胞因子分泌，继发炎症反应，导致广泛的神经组织受损。 抗磷脂抗体 与脑组织中磷脂结合蛋白结合，使促凝物表达和分泌增加，而导致血栓形成。 抗核糖体P蛋白抗体 与海马区神经原膜蛋白结合，诱导细胞凋亡； 尚可渗透致神经原细胞抑制其蛋白合成。 抗N-甲基-门冬氨酸受体亚单位NR2相关抗体（抗NR2抗体） 低浓度可改变突触功能 ，而高浓度可导致神经细胞凋亡、死亡。 抗16/6独特型抗体 动物实验显示，将源自SLE患者的抗16/6独特型抗体注射至小鼠脑室内，可导致其选择性认知损害，表现为视觉和空间记忆障碍，而且可在小鼠海马和杏仁核发现被激活的小胶质细胞和星形胶质细胞，提示该抗体具有诱发脑组织炎症的作用。 与NPSLE的几个重要自身抗体 Kivity S,et al. BMC Medicine.2015;13:43 炎性介质（细胞因子和趋化因子） IL-1、6、8、10，TNFα、IFNγ、MCP-1/CCL2、 IFNγ诱导蛋白10（IP-10/CXCL10）和曲动蛋白（CX3CL1） 1、促进蛛网膜下腔内抗体产生； 2、促进免疫细胞募集； 3、调节神经内分泌和神经递质的释放而影响血脑屏障的通透性。 Alkhotani A, et al. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25 Kivity S,et al. BMC Medicine.2015;13:43 一、NPSLE的定义 二、 NPSLE的发生机制 三、 NPSLE的临床表现 四、 NPSLE的诊断 五、 NPSLE的治疗 19种NPSLE的临床表现（1999，ACR） 中枢神经系统 1、无菌性脑膜炎 2、脑血管病 3、脱髓鞘综合征 4、头痛(偏头痛、良性颅压高) 5、运动障碍(舞蹈病) 6、脊髓病变 7、癫痫 8、急性精神紊乱 9、焦虑症 10、认知功能障碍 11、症情感障碍 12、精神病 周围神经系统 1、格林-巴例综合症 2、自主神经障碍 3、单神经病变(单/多支) 4、重症肌无力 5、颅神经病变 6、神经丛病 7、多神经病变 Arthritis Rheum 1999;42(4):599-608 Bertsias GK,et al. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(6):358-67. Unterman A et al. Semin Arthritis Rheum. 2011 ;41(1):1-11. Zhou HQ,et al. Lupus, 2008;17:93-99 一、NPSLE的定义 二、 NPSLE的发生机制 三、 NPSLE的临床表现 四、 NPSLE