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第二章液体药剂 稳定性 2．絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂 第二章液体药剂 稳定性 3．转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂 相比的影响 第二章液体药剂 稳定性 4．破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。 特点： 不可逆过程 虽经振摇也不能恢复成均匀状态 第二章液体药剂 稳定性 5. 酸败 乳剂受光、热、空气、微生物等外界因素影响，发生变质的现象称为酸败。 可通过添加抗氧剂和防腐剂，采用适宜的包装及储存方法等防止或延缓酸败 * 表面活性剂在溶液内的正吸附达到饱和 * * * * * * * * 第二章液体药剂 混悬剂特征 热力学不稳定体系 动力学不稳定体系 药物颗粒受重力作用易沉降 微粒表面自由能大，自发地聚集和增长 第二章液体药剂 （一）混悬微粒的沉降 增加混悬剂动力稳定性的主要方法 ①尽量减小微粒半径； ②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9? 粉碎、研磨等 加入高分子助悬剂 第二章液体药剂 （二）混悬微粒的荷电 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结 （疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝 第二章液体药剂 （三）混悬微粒的絮凝与反絮凝 在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝 絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的 电解质 20～25 mV 第二章液体药剂 （四）混悬微粒的润湿 能被水所润湿，润湿的混悬微粒与水 形成水化层，阻碍微粒的合并、凝聚 、沉降 不能被水所润湿，不能均匀地分散在 水中。若加入润湿剂降低固－液相间 的界面张力，改变药物的润湿性，可 增加混悬剂的稳定性 亲 水 性 药 物 疏 水 性 药 物 第二章液体药剂 稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 第二章液体药剂 稳定剂 类型 作用 品种及其他 助悬剂 ①增加分散介质的黏度，降低微粒的沉降速度 ②吸附在微粒表面，增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍微粒合并和絮凝，并能防止结晶转型 ③触变胶具有触变性，可维持胶粒均匀分散 ①高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等（天然品）；纤维素类如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及卡波普、聚维酮、葡聚糖等（合成或半合成品） ②低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等 ③触变胶 如单硬脂酸铝溶解在植物油中形成的典型触变胶 润湿剂 降低药物微粒与分散介质之间的界面张力，增加疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润 常用的多为表面活性剂，如洗剂、搽剂中常用肥皂类及月桂硫酸钠等；内服混悬剂中常用聚山梨酯类等。 絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂的加入，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用 不同价数的电解质，常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等。同一电解质因用量不同，可以是絮凝剂或反絮凝剂，应在试验基础上选择使用。 第二章液体药剂 制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 第二章液体药剂 制备 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 操作要点： 亲水性药物 加液研磨 疏水性药物 先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物 水飞法 制备器械：乳钵（小量） 、乳匀机、胶体磨（大量生产） （一） 分散法 第二章液体药剂 制备 乳钵 胶体磨 制备机械 第二章液体药剂 （二）凝聚法 1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2