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中国防治恶性高热专家共识 恶性高热(Malignant hyperthermia z MH )是一种具有家族遗传 性的肌肉病，是主要由挥发性吸入麻醉药和去极化肌松药-琥珀酰胆碱所 触发的骨骼肌异常高代谢状态。MH易感者一旦发病，病情进展迅速,表 现为全身肌肉痉挛、体温急剧持续升高、耗氧量急速増加、CO2大量生成, 产生呼吸性和代谢性酸中毒，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临 床降温及治疗措施难以控制病情进展，最终患者可因多器官功能衰竭而死 亡。 一、流行病学 MH的流行病学资料很难确定，主要原因是：大规模的MH诊断试验 难以实施；依靠单纯的临床征象诊断MH仍有争议;MH易感者接触诱发 因素有时并无典型的MH临床表现；统计时未能搜集所有MH病例等。 根据国外文献报道，儿童MH的发病率(1/15000 )高于成人 ( 1/50000 )，男性多于女性，在先天性疾病如特发性脊柱侧弯、斜视、 上睑下垂、脐疝、腹股沟疝等患者中多见。20世纪60年代MH的病死率 高达90% ,随菴对MH认识的不断深入、诊断治疗水平的不断提高及特 异性治疗药物的昔及，目前发达国家已将MH病死率控制在5% -10%以 下。我国近年来也出现多例MH病例的报道，但病死率非常高（73.5% ）。 ＜推荐意见1 ＞儿童MH发病率高于成人，我国MH有散在报道, 病死率咼。 二、发病机制 M H是骨骼肌细胞的钙离子调节障碍导致的细胞内钙离子水平异常 升高进而引起的一系列功能障碍。MH易感者的骨骼肌神经肌肉接头功能 正常，肌细胞的结构正常，未发作时肌浆中钙离子浓度也正常。但因肌浆 网膜上的Ryanodine受体（蓝尼定受体）存在异常，在触发因素（主要 是挥发性吸入麻醉药和琥珀酰胆碱）的作用下，发生钙离子释放的异常増 加而不能有效重摄取，导致肌浆内钙离子浓度异常增高，骨骼肌细胞发生 强直收缩，产热増加，氧耗和CO2生成急剧增加,进而出现一系列高代 谢症候群。患者可出现代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、低氧血症、高钾血 症、心律失常、肌酸磷酸激酶（CPK ）增高、肌红蛋白尿、肌肉水肿等病 理生理变化，严重者可出现脑水肿、弥散性血管内凝血（DIC ）、心肾功 能衰竭等表现。 ＜推荐意见2＞MH易感者骨骼肌细胞存在异常，钙离子调节障碍， 在触发因素（主要是挥发性吸入麻醉药和琥珀酰胆碱）的作用下，发生钙 离子释放的异常增加而不能有效重摄取,导致细胞内钙离子水平异常升高 进而引起一系列高代谢症候群。 三、遗传学特点 MH的遗传方式主要是常染色体显性遗传。硏究证实蓝尼定受体-1 (RYR1基因异常是大部分MH发生的分子生物学基础。该基因(OMIM : 180901 )位于人类染色体19q12 - q13.2 ,约160kb ,包括106个外显 子，编码骨骼肌肌浆网钙通道蛋白——RYR1。与MH相关的突变主要集 中在该通道蛋白N端35 - 614位氨基酸(外显子2-18)、C端3916 -4973位氨基酸(外显子90- 104)和中间区域2163 - 2458位氨基酸 (外显子39 - 46 )。在人类其他染色体上的基因改变也可能与MH有关, 这些基因包括：(1 ) 17q11.2- q24上编码二氢毗唳受体cd亚单位的基 因(MHS2 ; OMIM : 1 54275 ) ; (2) 7q21 - 22 上编码 L -型 Ca2 + 离子通道o2/6亚单位的基因(MHS3 ; OMIM : 154276 ) ; ( 3 ) 3q13.1 上的基因(MHS4 ; OMIM : 600467 ) ; (4) 1q32 上编码 Na + 离子 通道娅单位和L -型62 +离子通道p和丫亚单位的CACNA1S基因 (MHS5 ; OMIM : 601887 )。 推荐意见3MH的遗传方式主要是常染色体显性遗传。RYR1基 因异常是大部分MH发生的分子生物学基础。 四、临床表现 MH可分成以下几种类型，其中爆发型MH具有典型的临床表现，是 临床通常所指的MH ,但其他类型也存在，且可因为诱发药物的作用时间 延长而转变为爆发型MH ,也应引起足够重视。 1 ?爆发型：突然发生的高碳酸血症（呼气末二氧化碳持续升高）、 高钾血症、心动过速、严重缺氧和酸中毒（呼吸性和代谢性）、体温急剧 升高（可能是早期,也可能是晚期体征，每15分钟可升高0.5 °C,最高 可达40艾以上）和肌肉僵硬，多数患者在数小时内死于顽固性心律失常 和循环衰竭。即使早期抢救成功，患者也往往死于严重的DIC和继发性肌 红蛋白尿引起的肾功能衰竭。在发病的24 - 36h内，上述症状可能再次 发作。爆发型MH至少包括以下症状体征中的3种：心脏症状、酸中毒、 高碳酸血症、发热、肌肉强直。 咬肌痉挛型：使用琥珀酰胆碱后出现咬肌僵硬，可能是MH