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BRAF突变转移性肠癌诊治思路
内容
• BRAF 突变肠癌的生物学行为
• BRAF 突变肠癌的治疗
• 耐药机制及未来展望
内容
• BRAF 突变肠癌的生物学行为
• BRAF 突变肠癌的治疗
• 耐药机制及未来展望
BRAF 突变肠癌特点
患病率
- 肠癌中BRAF 8%-10%
- 超过95%的 BRAF突变在该蛋白的V600E激酶活化结构域
- KRAS 和 BRAF突变是相互排斥的
人群富集
- 右半
- 老年女性
- 高级别肿瘤
- 广基锯齿状腺瘤 （SSA ）
分子特征
- 高突变负荷
- MSI-H ，CpG 岛甲基化表型 （CIMP ）
- 表观遗传改变
Curr Treat Options Oncol. 2017 Feb;18(2):9.
CMS亚型与临床及分子特征
Josep Tabernero at 2018 ASCO Annual Meeting
CMS1预后最差
BRAFV600 突变肠癌预后不良
入组病例 ：
Royal Melbourne Hospital ：316例
患者
MD Anderson Cancer Center ：
208例患者
中位总生存时间 ：
BRAFV600E 突变 vs BRAF 野生型
(11 months vs 35 months)
Ben Tran, MBBS et al. Cancer October 15, 2011
BRAFV600 突变预后不受MSI状态影响
MSI-H tumors MSS tumors
Ben Tran, MBBS et al. Cancer October 15, 2011
KRAS 和 BRAF突变是相互排斥的
肠癌表达KRAS WT （基于KRAS 外显子2突变 ；密码子12或13 ）可能携
带NRAS, BRAF, PIK3CA, 或PTEN 突变, 或者KRAS上的其他外显子突变
1,2
（61 或 146 ）
PTEN 缺失
23
12
21
KRAS MT 1 2 1
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