儿童肾病综合征的治疗进展.pptVIP

儿童肾病综合征的治疗进展;儿童肾病综合征 原发性肾病综合征 单纯型 肾炎型 先天性肾病综合征 继发性肾病综合征;PNS是最常见的儿童肾脏疾病之一 1484年比利时Cornelus Roelans描述NS的水肿，1900s中叶开始有效治疗 病理生理改变 大量蛋白尿 低白蛋白血症 高脂血症：血清总胆固醇和LDL↑ 水肿 病理类型：1950s–1960s biopsy MCNS： 80%左右 NMCNS：包括FSGS、MsPGN、MGN和MPGN;蛋白结构异常;CD4+T细胞分化发育的模式图;T细胞功能紊乱：Th1/Th2失衡？;儿童PNS是否也存在Th17,Treg细胞及其相关因子的表达异常? Th17/IL-17是否参与肾脏固有细胞（足细胞和系膜细胞）的损伤，最终导致蛋白尿的形成? ;炎症免疫与儿童PNS：;PNS的治疗进展;肾病综合征治疗发展 肾病综合征临床诊断 原发性肾病综合征 单纯型 肾炎型 先天性肾病综合征 继发性肾病综合征 2.根据病理诊断：MCNS / 非MCNS 3.激素治疗反应：部分激素耐药与基因 4.针对发病机制： 免疫异常：T细胞紊乱、B细胞分泌Ig异常、IC、炎症损伤 脂代谢异常 内质网应激（ER） 5.如何精准治疗儿童肾病综合征？ ;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;一、糖皮质激素（Glucocorticoid，GC) 二、细胞毒类药物： 1．直接杀死淋巴细胞： CTX： 2．选择性抑制体内淋巴细胞嘌呤、嘧啶合成 （1）麦考酚酸酯(霉酚酸酯，myophenolate mofetil，MMF） (2)来氟米特(Leflunomide) 3．抑制 IL一2细胞因子基因转录 (1)环孢素(CsA) （2）FK506（他克莫司、普乐可复） 4.抗IL-2受体的单克隆抗体：巴斯力莫(basiliximab)，(2)达克力莫(zenapax，daclizumab) 三、IVIG：阻断Fc受体抑制免疫激活过程 四、清除抗原、抗体及免疫复合物：血液净化、清除病灶 五、以细胞因子及补体系统作为靶点的治疗药物;一、糖皮质激素（Glucocorticoid，GC) ;;激素耐药的NS（SRNS）： 延长激素疗程或加用MP冲击; 激素减量同时加用CTX; 激素减量同时加用MMF; 激素减量同时加用CsA; 其他:注意病理类型FSGS;二、CTX: 1.治疗难治性肾病包括： SDNS、FRNS、SRNS 2.病理分类： FSGS、膜性肾病（MN）、 系膜增殖性肾炎（MsPGN）、 膜增殖性肾炎(MPGN) 副作用大： 近期不良反应：如白细胞减少、肝功能损害、出血性膀胱炎 远期不良反应：对性腺的损伤，注意总累积量(150-200 mg／kg) ; 三、麦考酚酸酯(霉酚酸酯，myophenolate mofetil，MMF） 次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂 特异性抑制T和B淋巴细胞增殖 抑制抗体的形成和细胞毒T细胞的分化 抑制免疫分子的表达 减少炎症细胞在组织和血管的浸润， 在免疫性肾炎的应用广泛：特别是IgA肾病 剂量：成人，1-2g／d，分2～3次口服，疗程3～12个月， 儿童剂量：可参照成人剂量酌减 或2O～30mg／(kg·d)，每日2次。 用法：与糖皮质激素联合应用 一般不与硫唑嘌呤合用;主要不良反应： ① 因免疫抑制易并感染； ② 潜在的骨髓抑制； ③胃肠道反应、肝功能损害。;四、环孢素(CsA)： 作用原理：抑制钙调磷酸酶(calcineunrin)的活性，抑制IL-2细胞因子基因转录。 不良反应：肾毒性作用 剂量:4～6mg／(kg·d)，诱导缓解约需3—6个月或更长 注意: 监测血药浓度和肾功能，使其谷浓度维持在100—50ng／mL SCr升高控制在用药前基础值的30％以内,若SCr升高30％ ，应将CsA减量,每次调整0.5—1.0mg／(kg·d)]。 CsA为脂溶性药物，注意调整血胆固醇在6.5mmol／L以下，有利于达到CsA有效组织浓度 CsA对FSGS的治疗效果得到肯定，但CsA撤药后复发率高 ;FK506（他克莫司、普乐可复）： 是于1984年从土壤微生物培养基中分离出来的一种新型免疫抑制剂； 作用机制：与Cs