抗真菌药物尹茜.pptxVIP

真菌感染条件致病菌 表浅部感染真菌感染 深部感染真菌感染的危险因素粒细胞减少 免疫抑制 化疗 放疗 癌症（尤其血液恶性肿瘤） 皮质类固醇使用 糖尿病 念珠菌定植 ?2 处 念珠菌尿(105/ml)侵袭性真菌感染（IFI）主要侵犯内脏器官和深部组织念珠菌属、曲霉菌新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌 抗真菌药物分类-按结构分类抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素　 咪唑类 ：酮康唑吡咯类　三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净氟胞嘧啶（5-FC）抗真菌药物按作用机制分作用于真菌细胞壁：葡聚糖合成酶 卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净作用于真菌细胞膜： 两性霉素B、制霉菌素—麦角固醇 烯丙胺类（特比萘芬）—2，3-角鲨烯环氧化酶 吡咯类—细胞色素P450作用于真菌细胞核酸：氟胞嘧啶治疗原则预防治疗 伊曲康唑、氟康唑。经验治疗 伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净。临床诊断治疗(抢先治疗) 应根据临床推断的致病菌种，可选择伊曲康唑、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和卡泊芬净。 治疗原则确诊后治疗 可依据真菌种类、药物抗菌谱、价值／效能比及病人的具体情况选择用药。联合治疗两性霉素B与5一氟胞嘧啶两性霉素B与棘白菌素类唑类与棘白菌素类两性霉素B与唑类 ？治疗原则疗程对于真菌血症患者，一般治疗大约2～3周对于临床诊断／确诊IFI患者常需3～6个月 抗深部真菌药两性霉素B (AmB) Amphotericin B两性霉素B-作用机理AmB 属多烯类药物,可与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,在膜上形成微孔,改变膜的通透性,从而引起细胞内小分子和离子,如钾、钠等外渗;随着其浓度的增高,大分子也可通过细胞膜外渗,导致细胞内成分不可逆地丢失而致真菌死亡但AmB 与真菌麦角固醇结合的特异性不高,亦能与哺乳动物肾小管上皮细胞、肾上腺细胞、红细胞等细胞膜上的胆固醇结合,引起同样的损伤,故其毒性较大两性霉素B-药效学治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。抗菌谱广部分曲霉属（土曲霉菌）对本品耐药。皮肤和毛发癣菌则大多耐药。对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。两性霉素B-药动学几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。本药在体液(除血液外)中浓度很低，在脑脊液中渗透能力有限，本药在肾组织中浓度最高。本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%－95%。可通过胎盘屏障肾脏排泄缓慢。不易被透析清除，在碱性尿液中药物排泄增多。两性霉素B-用法与用量 1－5mg根据全身反应0.6－0.7 （0.02－0.1 mg/kg ）mg/kg 每日或隔日增加5mg鞘内注射 0.25~0.5mg 5ml GS最高单次剂量不超过1mg/kg。一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害两性霉素B-不良反应肾脏 对肾小管的损伤 低钾血症 与非甾体抗炎药合用会增加潜在的肾脏损害恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 氢化可的松0.7mg/kg 哌替啶25~50mg 肝脏血液系统两性霉素B-不良反应心血管系统 快速输液可能出现心律失常神经系统过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。肝素1000单位两性霉素B-注意事项当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。两性霉素B-注意事项本药不可用NS稀释，应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生。两性霉素B-相关新药两性霉素B脂质体AmB 与脂质体结合以后,由于脂质体具有趋向真菌感染灶的特性,以及其本身对真菌细胞膜有亲和力,因此增强了L-AmB 对真菌细胞膜的亲和力,从而提高了抗真菌活性。脂质体还有定向靶向性释药的特性,而吞噬细胞是脂质体的主要靶细胞,因此药物在富含吞噬细胞的肝、脾等组织中浓度较高,而在肾脏中浓度较低,从而降低药物的肾毒性两性霉素B脂质体优点： （1）减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部刺激和毒副作用，可增加每天用量达普通两性霉素B的10倍。 （2）提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药物浓度。 多烯类脂质体制剂名 称 商品名 脂质体 含量*两性霉素B AmBisome?氢化大豆油40 % 脂质体包裹物 PC, DS-PG两性霉素B Abelcet?