核苷酸代谢医学.pptxVIP

第 八 章; 掌握：嘌呤和嘧啶从头合成的原料、部位、限速酶、 合成特点 理解：嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的调节特点 掌握：嘌呤和嘧啶分解代谢的特点及终产物 熟悉：脱氧核苷酸的合成 熟悉：抗代谢物的作用机理和临床意义;核酸的消化与吸收;核苷酸的生物学功用;第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 ;嘌呤核苷酸的结构;从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸，称为从头合成途径。 补救合成途径：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸，称为补救合成途径，或重新利用途径。; 肝（主要）、小肠和胸腺细胞的胞液，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。;嘌呤碱合成的元素来源;3.过程;R-5-P （5-磷酸核糖）;;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;AMP;嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步合成的。;7.从头合成的调节;（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径;腺嘌呤 + PRPP; 自毁容貌综合征/ Lesh-Nyhan综合征;4.补救合成的生理意义;（三） 脱氧核糖核苷酸的生成;dNDP + ATP;（四） 嘌呤核苷酸的抗代谢物;次黄嘌呤 (H); O NH2 || | H2N-C-CH2-CH2-CH-COOH 谷氨酰胺;;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;AMP; 3. 嘌呤分解的特点：嘌呤环不被水解;痛风一般间歇性发作，发病时以拇趾关节、踝关节、及指关节等 部位的红肿热痛为主要症状，发作起来痛如针刺、刀割， 往往步履艰难、连日高烧不退。一般病程超过5年的患者会出现痛风结石， 痛风结石可导致关节严重变形，使患者无法正常行走，甚至无法握取笔、书、 筷子等日常物品，严重影响日常生活。? ; 痛风结石;痛风症的治疗机制;黄嘌呤氧化酶;第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢;嘧啶核苷酸的结构;（一）嘧啶核苷酸的从头合成;嘧啶合成的元素来源;3.合成过程; 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 -------------------------------------------------------------------------------- 氨基甲酰磷酸合成酶I 氨基甲酰磷酸合成酶II (CPS I) (CPS II) --------------------------------------------------------------------------------- 分布 线粒体（肝） 胞液（所有细胞, 主要是肝细胞） 氮源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N-乙酰谷氨酸 无 反馈抑制剂 无 UMP（哺乳动物） 功能 参与尿素合成 参与嘧啶合成 ----------------------------------------------------------------------------------;(2) 胞嘧啶核苷酸的合成;(3) dTMP或TMP的生成;5.限速酶：CPSII(哺乳动物);7.从头合成的调节:反馈调节、阻遏或去阻遏调节;（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物;2. 氨基酸类似物 3.叶酸类似物;UMP;二、嘧啶核苷酸的分解代谢;胞嘧啶;1. 分解的终产物： β-氨基酸，NH3，CO2;思考题：;7.从头合成的调节;4.补救合成的生理意义;dNDP + ATP;痛风症的治疗机制;嘧啶合成的元素来源;(2) 胞嘧啶核苷酸的合成