CTD详解质量研究部分(制剂)概述.docxVIP

精品文档 精品文档 PAGE PAGE29 精品文档 PAGE 国食药监注 〔2010〕387号附件： 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 2 3 4 5 6 CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂） 制剂的质量控制 质量标准 按下述表格方式提供质量标准。如具有放行标准和货架期标准， 应分别进行说明。质量标准详细信息参见申报资料（注明页码）。 检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 性状 鉴识 降解产物 溶出度 含量均匀度/装量差别 残留溶剂 水分 粒度散布 无菌 细菌内毒素 其他 含量 剖析方法 列明各色谱方法的色谱条件：降解产物、残留溶剂、含量等。 7 列明溶出度的溶出条件、定量方法等。 剖析方法信息参申料 （注明）。 例： 列明各色方法的详细条件 目 剖析方法 含量定 HPLC法 色柱：?? 流相：?? 波：?? 流速：?? 柱温：?? 采集：?? 系适用性要求：?? 有关物 ?? 残留溶 ?? 剖析方法的 以表格形式逐果。示比如下： 有关物方法学果 目 果 属性 料干情况；已知分别；分别 物分别；制降解；?? 性和范 已知行 定量限、限 正确度 已知行 精细度 重复性、中精细度、重性等 溶液定性 耐用性 色系耐用性、萃取（提取）健性 信息参申料 3.2.P.5.3（注明）。 8 举例 含量测定方法学考证总结 项目 考证结果及结论 （1）稀释液或流动相与主成分之间达到优秀分别； 专属性 （2）强制损坏性（热、光照、氧化、酸、碱）试验下主峰峰纯度≥98.0%，降解产物和主成分达到优秀分别 线性和范围 定量限 正确度 精细度 溶液稳定性 耐用性  在0.03-32mg/ml范围内线性优秀，r2=0.9997 3μg/ml，切合检测需要 在80%-120%浓度范围内，平均回收率为98.7-101.3%，RSD为0.53-1.21%，切合98%-102%、RSD2%的要求 仪器精细度、重复性、中间精细度均≤ 2% 样品溶液在室温下放置 24h 含量测定结果为 99.0-101.0%，表示溶液在室温下放置 24h稳定 柱温、流动相、检测波进步行微小调整，对检测结果无影响，方法耐用性较好 批查验报告 三个连续批次（批号：）的查验报告参见申报资料 （注明 页码）。 举例： 以表格形式汇总不少于三个连续批次的查验结果 产品信息 批号1 批号2 批号3 生产地址 生产时间 生产批量 用途 检测项目 放行标准 批号1 批号2 批号3 外观 溶液颜色与澄清度 溶液PH 鉴识 有关物质 残留溶剂 9 水分 含量 杂质剖析 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质。示比如下： 杂质情况剖析 杂质名称 杂质构造 杂质根源 杂质控制限度 是否认入质量标准 详细信息参见申报资料 （注明页码）。 质量标准拟订依据 质量标准拟订依据参见申报资料 （注明页码）。 比较品 药典比较品：根源、批号。 自制比较品：简述含量和纯度标定的方法及结果。 稳定性 稳定性总结 （1）试验样品 批 号 规 格 原料药根源及 10 批号 生产日期 生产地址 批 量 内包装材料 （2）研究内容 常规稳定性考察结果 已达成的考察时间 项目 放置条件 （计划考察时间） 高温 高湿 影响因素试验 光照 其余 加速试验 中间条件试验 长期试验 其余试验 使用中产品稳定性研究结果 放置 考察 考察 剖析方法及 研究 项目 条件 时间 项目 其考证 结果 配伍稳定性 多剂量包装产品 开启后稳定性 制剂与用药器具 的相容性试验 其余试验 11 上市后的稳定性承诺和稳定性方案 详细信息参见申报资料 （注明页码）。 鉴于当前稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期如 下： 拟定内包材 拟定贮藏条件 拟定有效期 对说明书中有关内容的提示 稳定性数据 按以下例表简述研究结果，详细信息参见申报资料 3.2.P.7.2（注 明页码）。 考察项目 方法及限度（要求） 试验结果 性状 目视察看，应切合质量 在0至18月考察期间，各时间 标准的规定 点均切合规定 降解产物 HPLC法，杂质A不 在0至18个月考察期间，杂质 得过0.3%，其他单调 A最大为0.15%，单调杂质最 杂质不得过0.1%，总 大为0.08%，总杂质最大为 杂质不得过0.8% 0.4%，未显示出明显的变化趋 势 溶出度 45min不低于80% 在0至18个月考察期间，各时 间点均切合规定，未显示出明 显的变化趋势 含量 HPLC法，5.0%～ 在0至18个月考察期间，含量 05.0% 变化范围为99.8%（最低值） 至101.2%（最大值），未显示 出明显的变化趋势 12 说明：关于采用CTD格式提交申报资料的申请人，除按照“ CTD 格式申报资料撰写要求” 整理、提交药学部分的研究资料和图谱外， 还应鉴于申报资料