间充质干细胞治疗糖尿病肾病的作用与机制.docxVIP

间充质干细胞治疗糖尿病肾病的作用与机制 摘要：背景：糖尿病肾病已经成为终末期肾病的主要原因之一，但临床治疗效果仍然有限。近年来研究结果表明，间充质干细胞对糖尿病肾病具有一定的肾脏保护作用。目的：从糖尿病肾病的发病机制与一般治疗策略、间充质干细胞的特征和临床应用，以及间充质干细胞对糖尿病肾病的肾脏保护作用3个方面进行综述，阐述间充质干细胞治疗糖尿病肾病的研究进展。方法：以“mesenchymal stem cells,MSCs,diabetic nephropathy,diabetic kidney disease”为检索词检索PubMed数据库，筛选相关的研究性论文、综述和论著，并根据纳入标准和排除标准整理出62篇文献进行综述。结果与结论：间充质干细胞在疾病治疗领域的研究已经广泛开展，但间充质干细胞治疗糖尿病肾病的临床试验开展较少，且临床疗效有限。动物实验证实间充质干细胞能够发挥肾脏保护作用并延缓糖尿病肾病进展，具体机制包括减少肾脏细胞凋亡、调节自噬、改善炎症反应、改善氧化应激和抑制纤维化等。 文章快速阅读：文题释义：糖尿病肾病：是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病，是糖尿病的微血管并发症之一，主要包括肾小球滤过率低于60 mL/(min·1.73 m间充质干细胞：是具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，能够分泌多种细胞因子和细胞外囊泡，发挥促进组织修复和免疫调节等作用，被广泛应用于干细胞治疗研究。0引言Introduction随着全球糖尿病患病率和发病率的与日俱增，糖尿病肾病成为终末期肾病和肾脏透析的主要原因之一。目前临床治疗糖尿病肾病的主要策略是在生活方式干预的基础上控制高血糖、高血压和调节血脂异常。近年来，包括钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters-2,SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1receptor agonists,GLP-1 RA)在内的多种新型降糖药物已被报道具有一定的肾脏保护作用，但是上述药物仅部分有效，且临床应用时间较短，具体的作用机制仍不清楚。间充质干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞研究表明，间充质干细胞移植对糖尿病肾病也具有一定的保护作用，但具体机制仍在探索之中。文章在介绍糖尿病肾病发病机制、一般治疗策略以及间充质干细胞临床应用的基础上，重点阐述间充质干细胞在糖尿病肾病领域的研究进展。1 资料和方法Data and methods1.1 资料来源第一作者在2020年5月以“mesenchymal stem cells,MSCs,diabetic nephropathy,diabetic kidney disease”为检索词检索PubMed数据库中发表的相关文献，纳入相关研究性论文、综述和论著。1.2 入选标准纳入标准：(1)关于糖尿病肾病的发病机制和治疗策略的文献；(2)间充质干细胞在疾病治疗领域的综述和论著；(3)间充质干细胞在糖尿病肾病治疗应用方面的基础和临床研究；(4)阐释事实、思路严谨的文献。排除标准：(1)与研究内容无关的文献；(2)重复性研究；(3)陈旧性文献。1.3 资料提取与文献质量评价通过筛选整理，排除与研究内容无关的文献、重复性研究和过早发表的文献，最终保留62篇文献进行综述。2 结果Results2.1 糖尿病肾病的发病机制与一般治疗策略2.1.1 糖尿病肾病的发病机制糖尿病肾病的发病过程与肾脏血流动力学异常、糖脂代谢紊乱、免疫炎症反应、氧化应激、肾脏细胞自噬异常、遗传和表观遗传因素等病理生理机制相关。糖尿病肾病早期即出现肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高灌注和高滤过，肾血流量和肾小球滤过率升高。高血糖作为糖尿病肾病发生发展的重要因素，一方面能够加剧葡萄糖氧化，促使线粒体产生过多的活性氧和促进细胞凋亡2.1.2 糖尿病肾病的一般治疗策略目前针对糖尿病肾病的治疗措施主要是在生活方式干预的基础上控制高血糖、高血压和调节血脂异常等。生活方式干预主要包括戒烟、限制钠的摄入及适当运动，对于肥胖患者还应适当减轻体质量。研究证实，将2型糖尿病患者的糖化血红蛋白控制在7.0%左右能够减少糖尿病微血管并发症的发生2.2 间充质干细胞的特征和临床应用间充质干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，最早从骨髓中分离出来，现如今已经能够从多种组织中分离出来，包括脂肪组织鉴于间充质干细胞在临床前研究中发挥了多重治疗作用，目前全世界正进行着数以百计的临床试验，以探讨单独使用或联合其他药物治疗各种疾病的安全性和临床疗效现有临床研究结果已经证实，应用自体或异体间充质干