第7章细胞信号转导与疾病.pptVIP

Chapter 7细胞信号转导与疾病 (Dysfunction of cellular signal transduction in disease); 细胞信号转导系统概述 ; 细胞信号转导系统概述 ;细胞信号转导（signal transduction）： ;Nobel prizes awarded for research in signal transduction;基本概念;第7章细胞信号转导与疾病;细胞信号转导的基本过程 ;基本概念;基本概念;蛋白激酶和蛋白质磷酸酶构成的细胞内信号途径：;第二信使(second messenger) 指受体被激活后在细胞内产生的、能介导信号转导通路的活性物质。 包括：3’, 5’-环腺苷酸(cAMP)、3’, 5’-环鸟苷酸(cGMP)、钙离子、DAG、IP3及一氧化氮(NO)等;sutherland; 细胞信号通路之间存在 Cross talk 不同的信号通路可作用与一个分子，产生共同的效应 细胞信号级联放大;各种不同的受体及相关的信号通路;FLASH见第四军医大网站; 2.酪氨酸蛋白受体 RTK ; 3.与PTK连接的受体 PTK（蛋白酪氨酸激酶） JAK-STAT信号通路 （需要募集JAK，STAT3入核）; ; 5. 肿瘤坏死因子(TNF)受体; 6.离子通道型受体（配体门控通道) ;Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway; 以G蛋白偶联受体 GPCR及信号通路为例细胞信号的具体过程 ;GPCR;生长激素受体 Ac类神经递质的受体 ;Alfred G. Gilman;第7章细胞信号转导与疾病;G蛋白;◆ G蛋白激活: GTP与Gα相结合◆ G蛋白失活: GTP酶水解GTP;D; GS AC/cAMP/PKA;;;第二节  信号转导异常的原因和机制;细胞外信号分子异常:过多; 细胞外信号分子异常: 缺乏; 通过Toll样受体(TLR)介导 在病原体感染和炎症反应中起重要作用 理化因素诱导细胞损伤 紫外线、活性氧、创伤等 JNK、p38MAPK、Fas/FasL、P53;TLR (Toll-like Receptor);第7章细胞信号转导与疾病;炎症相关信号通路; ;????分类;自身免疫性受体病 cccccccccccccccc重症肌无力;受体异常疾病;受体异常疾病;ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH);受体异常疾病;受体异常疾病;自身免疫性甲状腺病;第7章细胞信号转导与疾病;刺激性抗体;Graves 病 70%－85%;典型的Graves 病人面容;桥本病 (Hashimoto’s thyroditis);重症肌无力（Myasthenia Gravis） ;机制 (mechanism);受体异常疾病;霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性的催化Gsα亚基上的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重腹泻和脱水。; 细胞信号转导系统概述 ;I型糖尿病：胰岛素依赖型糖尿病 胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足;(1.)遗传性胰岛素抵抗糖尿病 受体基因改变（突变）;原发性G蛋白异常2.肢端肥大症(acromegaly)和巨人症(gigantism) ;肢端肥大 身材高大 面容丑陋; ⑴ 生长因子产生增多 多种肿瘤组织能分泌生长因子 ⑵受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 如多种肿瘤组织中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过度表达 ②突变使受体组成型激活 如多种肿瘤组织中证实有RTK的组成型激活;⑶细胞内信号转导蛋白的改变 如小G蛋白Ras的基因突变 使Ras自身GTP酶活性下降 造成Ras-Raf-MEK-ERK通路的过度激活 导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。 ;4. 高血压性心肌肥厚;;第7章细胞信号转导与疾病;;;;根据细胞信号途径设计药物;谢谢