PKPD及其临床应用.docx

药代动力学 ?药代动力学(Pharmacokinetics, PK) 研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结 合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓 度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定 的关系。 药代动力学参数 （卩 g/rK） ?生物利用度(F) ?峰浓度(Cmax) ?达峰时间(Tmax或Tpeak ) ?表观分布容积(Vd) ?半衰期(T1/2) ?清除率(CL) ?消除速率常数(Ke) ?血药浓度一时间曲线下面积(AUC) 药效动力学 ?药效动力学(Pharmacodynamics, PD) 研究药物的作用机制以及药物浓度与药物 效果、药物毒性的关系。 ?对于抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变 化的时间过程，这是抗菌药学的核心问题， 与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成 功治疗鬲给药剂量和给药方法，为此必须将 药代动力学和药效动力学两者结合起来。 Cmax 血药浓度 血药浓度ml MICTMICSub-MICPAEo 时间(h)12 MIC TMIC Sub-MIC PAE o 时间(h) 12 24 药动学/药效学相关性模式图 抗菌药药效动力学-药敏试验 ?最小抑菌浓度(MIC) 是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参 数，是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物 最低浓度。 ?最小杀菌浓度(MBC) 是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1%的 药物最低浓度，该指标亦常作为描述药物抗菌 活性的主要定量指标。需要进行菌落计数。 药物敏感试验方法 ?纸片琼脂扩散法 经济 有统一的标准 常规使用 药物敏感试验方法 ? E?test法 价格昂贵 药物敏感试验方法 ?稀释法: 肉汤稀释法 缺点：操作复杂 徽量稀释法 琼脂稀释法 自动化仪器法 MIC. MBC参数的不足 MIC和MBC反映的是抗菌药的抗菌活性或 抗菌潜能，只表明抗菌药物在某一浓度点的 活性，不能体现抗菌药物杀菌的动态过程以 及不同浓度抗菌药物的抗菌过程。 例如MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增 加药物浓度是否可以提高杀菌速度 MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的 状态能持续多少时间。 药效学?杀菌曲线 ?将受试菌与一定浓度的抗菌药物一起孵育， 不同时间点进行菌落计数，以时间为横坐标 ,以菌落对数为纵坐标，所绘制的曲线。 ,通常可用1/4,1/2,1, 2, 4倍MIC浓度来绘制 多条杀菌曲线。 安布霉素环丙沙星替卡西林随着浓度的增加,曲线斜率也有所增加■ 安布霉素 环丙沙星 替卡西林 随着浓度的增加,曲线斜率也有所增加■ 但当浓度达到一定程度后，有的曲线斜率随之增加,有的不再增加 药效学-杀菌曲线 当浓度接近MIC时，冇的曲线为负值，冇的近似平行。为负值表明具冇杀菌效应。 杀菌效应与浓度密切相关的为：浓度依赖性杀菌效应不依赖于浓度为：非浓度依赖性 浓度依赖性抗菌药物 Relationship between 24 Hr AUC/MIC and mortalityfor fluoroquinolones againstS. pneumoniae in immunocompetent animals Relationship between 24 HrAUC/IVIC and mortality for fluoroquinolones against Gram-negative bacilli in 00 30 o- 2.S 10 oo OCffl 0 immunocompromised animals 10 30 133 3D0 ZlhrftUCMC 25 50 100 24-hr AUC/MIC For G~ For G~ For G+ smoq 其 一 e sun-」0d3U-QOTcn 8 0。 6 s」noll 邑 e 6 』Q)d=% 号 10 too Peak MIC ratio tooo 10￡100 8 一 88 3 10 30 1100 300 1000 3000 AUG/MIC Ratio at 24 hours s IE bun-』Dd nooCTcq20406。 s IE bun-』Dd nooCTcq 20 40 6。 SR Time above MIC (%) Figure 4. Relationship bet ween three pharmac odyiiamic parameters (\A\ peafcMlC ratio; [#| 24-hour AUC |area mid er the concentra- rion-￥$.-nnic curveI. MIC ratio; and [C] percentage- of tinK that serum levels oxc