XX年万古霉素治疗MRSA指南的临床药师的解读与研究.pptxVIP

万古霉素2011 中国专家共识53241微生物学及药敏使用疗程MRSA诊治药理学及血药监测共识背景及概述内容背景院内感染革兰阳性菌上升，MRSA引人注目治疗MRSA依然首选万古万古历经半个世纪，东方链霉菌产生的活性成分 (1956年)，FDA批准使用 (1958年)全球仅9株金葡菌耐药，被誉抗生素最后一道防线背景中国新药与临床杂志发起，专家起草制定本共识抗感染专家翁心华及临床药理学家黄仲义牵头27名专家历时一年策划组织，3次专家集体讨论万古霉素：概述属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应时间依赖性抗菌药（PAE1－2h）疗效与给药间隔内浓度大于MIC时间(TMIC)有关最佳杀菌浓度为4～5倍MIC (AUC0-24/MIC400时，可使细菌清除)现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品万古霉素β含量不低于95% ，发酵中其他杂志4%，为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液。 输注速率5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min稳定性室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用53241微生物学及药敏使用疗程MRSA诊治药理学及血药监测共识背景及概述万古霉素专家共识吸收(生物利用度) [A]腹腔注射：38%口服：几乎不吸收分布 [D]蛋白结合率：30%-55%各体液分布广泛(除脑脊液外)表观分布容积：0.2-1.25L/kg脑膜无炎症：0-4mg/L脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L代谢 [M]体内基本不代谢消除 [E]肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg?min)90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除普通血透与腹透均不能清除万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程消除半衰期(h)正常肾功能儿童早产儿肾衰4-65-114.3-21.6延长万古霉素药物相互作用 不得合用氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物慎用：利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45%万古霉素药物相互作用药物名称临床症状及处置方法机理及危险因素全身麻醉药硫喷妥钠等同时给药时可出现红斑、组胺样潮红、过敏反应等副作用在全身麻醉开始前1小时停止静滴本药机理：全身麻醉有致过敏释放组胺的作用，本品也有释放组胺作用，但其相互作用的机理不明有肾毒性和耳毒性的药物氨基糖苷类抗生素阿米卡星、妥布霉素等含铂抗肿瘤药物顺氯氨铂等可引起肾功能、听觉的损害及加重，所以应避免连用，若必须合并用药应慎重给药机理：两种药物均有肾毒性和耳毒性其相互作用的机理不明危险因素：肾功能损害、老年及长期用药患者有肾毒性药物两性霉素Ｂ环孢菌素可引起肾功能的损害及加重所以应避免连用，若必须合并用药应慎重给药机理：两种药物均有肾毒性其相互作用的机理不明危险因素：肾功能损害、老年及长期用药患者万古霉素：抑制细胞壁的合成1×万古霉素：抑制细菌浆内RNA合成1×核糖体 (mRNA)THFA (四氢叶酸)505050303030DHFA (二氢叶酸)×万古霉素：影响细胞膜的通透性1[细菌细胞]万古霉素作用机制万古霉素给药剂量与调整肾功能正常患者：15~20mg/kg，静脉滴注每12h一次 不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐肾功不全肌酐清除率(ml/min)万古霉素给药间歇正常≥501g Q12H轻度20－500.5g Q12-24H中度10－190.5g Q24－48H重度100.5g Q48-96H间歇血液透析一般4-7天给1g，结合血药浓度调整给药血液滤过一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药Ccr＝(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl).女性按计算结果×0.85.万古霉素的安全性不良反应发生情况肾功能损害发生率约1%~5%，与其他常用抗菌药物没有差别常规用药剂量(15~20 mg?kg-1)导致肾功能损害少见耳毒性近年来的报道越来越少，随纯度提高已非常罕见单药治疗患者不推荐监测耳毒性红人综合症与药物纯度和输液速度有关由于药物纯度提高，如果1g药物输液速度不短于60 min，一般不会发生这种反应其他胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加等发生率都很低目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷浓度在15-20 mg/L的患者并且长疗程患者适应症肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者合用其他耳、肾毒性药物的患者万古霉素血药浓度监测-不需常规监测首次监测血药浓度：宜同时监测血药峰、谷浓度之后如需连续监测：可仅监测谷浓度3-4个维持剂量后：在下一次给药前采集血