14-4 分散片药物分析.pdfVIP

第13章 速释制剂 片段10 13.4节——分散片 1. 定义 分散片 （dispersible tablets ）系指在水中能迅速崩解并均匀分 散的片剂。 Ø 分散片中的药物应是难溶性的。 Ø 分散片置水中迅速崩解成均匀的混悬液 英国药典规定在19～ 21°C水中崩解时限为3 min) 目前，国内上市的分散片品种多达225个，其中中成药分散片品种55个。 2. 质量要求 p 原料药与辅料应混合均匀； p 严格控制压片前物料或颗粒的水分，防止贮存期间变质； p 外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性； p 含量、重量差异、含量均匀度、微生物限度应符合要求； p 溶出度和分散均匀性应符合规定。 3. 处方设计 （1）药物的选择 Ø 一般适用于生物利用度低或者需要快速起效的难溶性药物 ① 难溶、需快速起效的药物，如：解热镇痛药 （阿司匹林、布洛芬）； ② 生物利用度低、每次服用剂量大的药物，如：中药； ③ 抗菌药物，如：阿莫西林、阿奇霉素、罗红霉素等； ④ 抗酸药物，如：法莫替丁。 Ø 不适于安全窗窄和水溶性的药物 （2 ）常用辅料 崩解剂 填充剂 黏合剂 润滑剂 其他：着色剂、矫味剂等——改善口味和外观 通常分散片中含有大量的优良崩解剂和亲水性的黏合剂及润滑剂。 （1）崩解剂 分散片所采用的优质崩解剂，吸水溶胀度一般大于5ml/g，不宜选 用溶胀度小的淀粉、皂土、胶体硅酸铝镁等。 包括：羧甲基淀粉钠 （CM S-N a ）、低取代羟丙基纤维素 （L- HPC ）、交联聚维酮 （PVPP ）和交联羧甲基纤维素钠 （CCMC-Na ） 等。 （2 ）填充剂 为了在增加片重的同时，促进分散片的崩解，通常加入具有亲水溶 胀性的填充剂，如：MCC、乳糖、甘露醇、可压性淀粉等，或者加入 大量崩解剂，充当填充剂 （3 ）黏合剂 水溶性黏合剂——增加可压性，促进崩解。 包括：聚乙烯吡咯烷酮 （PVP ）、聚乙二醇 （PEG ）类、水溶性 纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素 （HPMC ）、羟丙纤维素 （HPC ） 、羧甲基纤维素钠 （CMC-Na ）等。 （4 ）润滑剂 包括：微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇类 （PEG4000和 PEG6000 ）与月桂醇硫酸钠/镁等。 （5 ）其他： 表面活性剂——促进片剂的崩解和药物溶出，如：十二烷基硫酸钠 （ SDS）、聚山梨酯类等。 矫味剂或掩味剂—— 改善口味，如：糖精钠、阿斯帕坦、明胶等。也 可通过药物掩味技术来掩味。 4 制备工艺 分散片可由普通片剂的制备工艺制备而成，包括：湿法制粒 压片法、干法制粒压片法、粉末直接压片法、冷冻干燥法等 注意事项 Ø 崩解剂加入方式：主要有外加法、内加法和内外加法三种方式。 Ø 颗粒大小：粒径越小，药物溶出越快。 Ø 硬度大小：通常片剂硬度越大，崩解时间越长。 5 质量评价 Ø 分散均匀性 取供试品6片，置250 ml烧杯中，加15~25℃ 的水 100 ml ，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。 Ø 溶出度 由于分散片中药物均为难溶性药物，应进行溶出度检 查并符合溶出度检查法的有关规定。