7-8 混悬剂物理稳定性及稳定剂.pdfVIP

第7章 液体制剂 片段8 7.8节——混悬剂物理稳定性及稳定剂 混悬剂的稳定性是混悬剂质量存在的主要问 题之一，混悬剂中药物微粒的分散度大，是 混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳 定状态。 接下来我来给大家具体介绍一下混悬剂 存在的稳定性问题： （一）首先是化学稳定性 ü混悬剂的化学稳定性主要取决于药物的性质。 药物的存在主要包括液体中溶解的小部分药物 和 以固体微粒形式分散于液体中的大部分药 物 而化学稳定性主要取决于溶解于液体中的药物 同时，固体药物不断补充溶液中损失的药物， 溶液中药物浓度总能保持恒定 混悬剂的物理稳定性 （1）微粒的沉降 （2 ）微粒的成长 （3 ）晶型转变 （4 ）微粒间相互作用力 （1）首先介绍的是混悬剂中微粒的沉降 沉降原因主要来自于微粒密度大，重力作用 混悬微粒的沉降速度可以通过Stokes定律来阐述： 理想状态下沉降速度V （cm/s ） 2 2r (  )g 1 2 V 9 r：微粒半径 （cm ） ρ 1 - ρ 2 ：药物微粒和介质密度差 （g/ml ） η ：分散介质粘度 （g/cm· s ） Ø根据stokes定律可知，我们可以通过以下因素 来降低混悬微粒的沉降速度，从而提高混悬剂 的稳定性，例如： Ø减小粒径 Ø 调节介质密度 （ρ 2 ），从而降低药物微粒和 介质密度差 Ø 增加介质粘度η， 第二点要介绍的是微粒的成长 混悬液中不同尺寸大小的微粒共存；其 中， 小颗粒越变越小，大颗粒越变越大， 沉降速度加快，稳定性下降；形成微粒成 长的原因可以解释为，小颗粒会填在大颗 粒的空隙之间，底层微粒受上层微粒压力 而被压紧，从而结成饼块，难以再分散。 最好的解决方法是提高固体颗粒的均匀度 此外，混悬剂还容易发生晶型的转变，常见的药 物晶型有稳定型和亚稳定型， 稳定型 溶解度小，体内吸收慢 亚稳定型 溶解度大，体内吸收快，可转 化为稳定型 例如氯霉素、黄体酮等药物都存在多晶型现象 制备成混悬剂后易发生以下情况，亚稳定型的 药物分子溶解，转变为稳定型，稳定型药物分子 长大结块 ，改变混悬剂生物利用度 制备过程中为了防止药物晶型转变，我们选用 的措施是加入助悬剂 最后一点我们要介绍的是微粒间的相互 作用力 混悬剂的微粒间既有静电斥力，又同时 存在引力，即范德华引力，可用位能曲 线图来解释， 斥力的相互作用能以正号表示，即A线 引力的相互作用能以负号表示，即B线 两种相互作用能之和为C线 当混悬剂中两个微粒间的距离缩短至S点时，引力 稍大于斥力，这时粒子间保持的最佳距离，可形 成疏松聚集体，处于絮凝状态 S点称为次级最低能量点 当粒子间的距离进一步缩短时，斥力明显增加， 当距离达M点时斥力最大，微粒间无法达到聚集而 处于非絮凝状态 当距离进一步缩短至P点时，微粒间强烈吸引，挤 出中间介质结成饼块，无法再进行分散。P点称为： 初级最低能量点 要制成稳定的混悬剂，以体系中能量处于吸引力 不太大的次级最低能量点S点附近最好。 （4 ）微粒间的相互作用力 为了改变混悬微粒间的相互组作用力，我们 一般会选用絮凝剂和反絮凝剂 絮凝是指降低微粒的ξ 电位，减小微粒间的 斥力，使形成疏松的絮状聚集体的过程。稳 定的混悬剂ξ 电位：20－25 mV 而反絮凝是指在絮凝混悬剂中加入电解质， 使絮凝状态变为非絮凝状态。 例如，炉甘石洗剂中的炉甘石和氧化锌带 负电，加入少量AlCl 使电荷部分中和，使炉 3 甘石、氧化锌絮凝沉降，防止结块 前面针对混悬剂的物理稳定性问题，已经 提出了可添加 来提高其稳定性，下面我 们来详细介绍这些添加剂的定义和常用类