7-9 混悬剂制备及质量评价.pdfVIP

第7章 液体制剂 片段9 7.9节——混悬剂制备及质量评价 ü制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度， 粒度均匀，以减少微粒的沉降速度，使混悬剂 处于稳定状态。 ü混悬剂常用制备方法可分为分散法和凝聚法 （1）分散法 是将粗颗粒的固体药物粉碎成符合混悬微 粒分散度要求后，再混悬于分散介质中的制 备混悬剂方法 采用分散法制备混悬剂时有以下几种情况： 1）对于亲水性药物，一般先将药物粉碎到一定细度再 加入处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后 再补足分散介质至处方量 2）疏水性药物不易被水湿润，必须先加一定量的润湿 剂与药物研匀后再加液体研磨混匀 3）而小剂量制备时可选用研钵，企业中一般采 用乳匀机、胶体磨等机械 4 ）此外，对于质量大、硬度大的药物，可 采用 “水飞法”，即在药物中加适量的水 研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍 加静止，倾倒上层液体，研细的悬浮微粒 随上清液而出，余下的再进一步研磨，如 此反复直到分散均匀。水飞法在中药制剂 中较常使用，比如说珍珠和硫磺 。 混悬剂制备的第二种方法是凝聚法 是采用物理或化学的方法使分子或离子状的药 物凝聚成不溶性的药物微粒 1）化学凝聚法 两种或两种以上化合物经化学反应生成不溶性 的药物，悬浮于液体中制成混悬剂。 为使生成的颗粒细微均匀，化学反应要在稀溶液中进 行，并急速搅拌。 例如氢氧化铝凝胶，磺胺嘧啶混悬液 其次是物理凝聚法，又称为微粒结晶法 将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加到 另一个不同性质的冷溶剂中，通过溶剂的转换 作用，使之快速结晶，将结晶微粒混悬于分散 介质中。 Ø醋酸可的松滴眼剂就是用物理凝胶法制备醋 酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→滤过， 真空干燥→混悬于水中→即得。 接下来给大家介绍一个混悬剂的典型处方分析 ü复方硫磺洗剂 沉降硫磺 30 g 硫酸锌 30 g 樟脑醑 250 mL 羧甲基纤维素钠 5 g 甘油 100 mL 纯化水加至 1000 mL 处方中硫磺是强疏水性药物，甘油为润湿剂， 使硫磺在水中均匀分散，羧甲基纤维素钠为 助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性，樟 脑醑加入时应急剧搅拌，避免其因溶剂改变 而析出大颗粒；处方中吐温80 同样可作为润 湿剂，但不宜选用软肥皂，因其会与硫酸锌 生成不溶性的锌皂。 这一节中混悬剂质量评价及测定方法依然是学 的重点 ü 主要是考察混悬剂的物理稳定性 （1）微粒大小测定 微粒大小及其分布直接影响混悬剂的质 量及稳定性、药效及生物利用度，所以微 粒的尺寸是评断混悬剂质量的重要指标 可通过显微镜观察、光散射法等测定微 粒大小。 （三）混悬剂质量评价及测定方法 （2 ）沉降容积比 （sedimentation rate)是指沉降 物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。根据2015 版中国药典，主要测定方法可简述为，除另有规 定，供试品至于具塞量筒中密塞，振摇1min后， 记录混悬物的开始高度H0，静止3h记录混悬物 高度H，并通过两者比值计算的沉降体积比F，F 值越大，混悬剂越稳定 （3）第三点是重分散性的考察 混悬剂应分散均匀，放置后若有沉淀 物，经振摇后应易再分散，这样才能保证 服用时的均匀性和分计量的准确性。 测定方法：将混悬剂置于100ml量筒内， 以20 rpm转度转动，经一定时间的旋转， 量筒底物的沉降物应重新均匀分散，说明 混悬剂再分散性良好。 （4 ）最后一点是絮凝度 （flocculation value ）的测定，絮凝度是比较混悬剂絮凝 程度的重要参数 β ＝ F/F∞ β：由絮凝所引起的沉降容积的增加倍数。 F：絮凝混悬剂的沉降容积比 F∞：非絮凝混悬剂的沉降容积比 β越大，絮凝效果越好。