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特利加压素—— 具有肝脏保护作用并可迅速降低门脉压 肝硬化出血、腹水、肝肾综合症 一体化治疗新选择 背景资料 特利加压素 （ Terlipressin ） ? 特利加压素 是 一种合成的血管加压素类似物 ，与血管加压素相比， 生 物活性时间更长、副作用更少 ，抗利尿作用仅血管加压素的 0.3% ，对 水电解质影响小；能显著降低门脉压，一次给药 疗效可持续 4 小时； ? 特利加压素 能有效控制食管胃静脉曲张破裂出血，是目前 唯一改善食 管胃静脉曲张出血患者生存率的药物 。 主要用于肝硬化静脉曲张出血 的止血。现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休克、 烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗 2007 AASLD 美国肝病学会 《肝硬化静脉曲张出血防治指南》 特利加压 素是 AVP 的人工合 成类似物 生物活性 时间更长 可以降低 患者的死亡率 副作用更 少 治疗急性 静脉出血 十分有效 2009 AASLD 美国肝病学会《成人肝硬化腹水处理指南》 1 有肝硬化，腹水，和 I 型肝肾综合征的患者 应尽快转诊行肝移植治疗 (Class I, Level B) 2 可应用白蛋白和 血管活性药物 联合治疗 I 型 肝肾综合征 (Class IIa, Level B) 2010 年欧洲肝病学会《肝硬化腹水、 SBP 、 HRS 诊疗指南》 2009 新英格兰医学杂志 RENAL FAILURE IN CIRRHOSIS.N Engl J Med 2009; 361:1279-90 移植前给予 特利加压素 联合白蛋白 治疗，提高 肝移植的成 功率。 分子结构 被氨基肽酶切割 化 学 名：三甘氨酰基赖氨酸加压素 加压素受体 分布组织 : 血管平滑肌 受刺激后产生的作用： 血管收缩 V1 （ Gq ） 加压素 受体 V2 （ Gs ） 分布组织 : 肾集合管、血管内皮细胞 受刺激后产生的作用：抗利尿作用、 凝血因子的释放 V3 （ Gq ） 分布组织 : 垂体 受刺激后产生的作用：释放 ACTH 脾脏、肝脏、子宫肌层、膀胱、血小板、脂肪细胞 特利加压素——止血 TP 选择性与 V1 受体结合 收缩内脏血管 松弛肝星状细胞 收缩食管平滑肌 减少门脉及侧支 血流 减少肝脏抵抗 压迫食管曲张静 脉 降低门脉压力 止血 特利加压素 —— 改善肾脏功能 三甘氨酰基赖氨酸加压素 增加动脉压力 RASS （ — ） 降低肾素浓度 收缩内脏血管 血流重新分布 肾脏血管收缩减轻 肾脏灌注增加 肾脏血流增多，肾功能改善 尿量增多，肌酐下降 特利加压素 —— 减轻腹水 三甘氨酰基赖氨酸加压素 收缩内脏血管，血流重新分配 增加动脉血压及全身血管阻力 肝及门脉血流减少 影响神经体液调节 降低门脉压 SNS （ — ） RAAS （ — ） 减少腹水形成 促进钠、水排泄 特利加压素一次给药作用 持续 4 小时 P< 0.05 P< 0.01 Escorsell A et al. Time profile of the haemodynamic effects of terlipressin in portal hypertension. J Hepatol 1997;26:621-627. 特利加压素单次给药 1 分钟 肝静脉压力梯度 和 门静脉血流 减少超过 20% 特利加压素 奥曲肽 特利加压素 一次性 静脉注射 2mg 奥曲肽 100ug 冲击， 250ug/h 持续输注 Acute Hemodynamic Effects of octreotide and Terlipressin in Patients with Cirrhosis: A Randomized Comparison. Am J Gastroenterol 2005;100:631-635 特利加压素较生长抑素更能 显著 降低肝静脉压力梯度达 20% 68% P=0.002 45% P=0.02 病 人 （ ） 5% 生长抑素 500 microg/h 36% Hemodynamic effects of terlipressin and high somatostatin dose during acute variceal bleeding in nonresponders to the usual somatostatin dose. Am J Gastroenterol. 2005;100:624-630 % HVPG降低>10% HVPG降低>20% 特利加压素 2mg 特利加压素明显 改善高出血风险患者生存率 Day 15, P=0.015 Day 42, P=0.034 Serge Levacher et al. Early administratio