变更控制管理规程.docVIP

标准编号：MS-QA-134-7 标准名称：变更控制管理规程 实施日期： 注意保存 标准编号：MS-QA-134-附图 附表名称：变更控制管理规程-流程图 实施日期：2020年07月01日 目的：建立变更管理程序，通过评估变更带来的潜在影响，采取必要的措施，规范实施变更的申请和批准程序，保证产品的质量。 编制依据： 《药品生产质量管理规范》（2010年版）。 《药品管理法》（2019年版）。 《药品生产监督管理办法》（2020年版）。 《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》。 《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》。 《药品注册管理办法》（2020年版）。 《药品GMP指南》-质量管理体系。 范围：适用于任何可能影响产品质量或重现性的变更。 责任：质量受权人、质量负责人、QA负责人、QA检查员、各部门负责人对本标准的实施负责。 正文 定义： 变更控制：是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。 变更的分类：分为计划性变更、临时变更、紧急变更三类。 计划性变更：指可以提前计划无需立即实施的变更。 临时变更：指因某种原因而作出的临时性改变，但随后将恢复现有状态，仅适用于某一段时间或几批样品的变更。按照计划变更执行。 紧急变更：指为使工艺过程、方法或设备恢复正常运作，需立即实施的变更。一般按照偏差处理，如为永久性变更则按照计划性变更执行。 变更的内容: 变更的内容包括生产工艺的变更、质量标准的变更、原辅料的变更、标签、说明书和包装材料的变更、生产环境（场所）的变更、设备变更、标准操作变更、清洁和消毒方法的变更、验证的计算机软件系统的变更、委托生产及检验企业的变更、产品品种的增加或取消、产品有效期、贮存条件或稳定性方案的变更、关键人员的变更及其他情况。 生产工艺的变更：指处方、工艺参数的变更，操作步骤的变动。包括但不局限于以下内容： 处方的变更，如增加或去除辅料，变更原辅料的数量等。 工艺参数的变更，如温度、pH、时间、压力变更等。 操作步骤的变更，如增加、去除操作，操作步骤次序变动，在日常工作中重复一个现有的操作步骤等。 工序的变更，如增加、去除工序，工序次序变动，在日常工作中重复一个现有的工序等。 生产规模的变更，如生产批量的增加或减少。 收率、物料平衡的变更。 质量标准的变更：指检测规程、检测项目、限度范围的变动。 提高或放宽法定质量控制标准。 检验方法的变更，如变更原料药或制剂标准中有关物质、溶出度、释放度、含量测定等检验方法。 增加新的检验项目并规定其限度。 删除原料药或制剂质量标准中的任何内容。 原辅料的变更：指物料等级、物料来源变更等。 所有活性成份、辅料、中间体、化学试剂、内包装材料等级的变更。 物料供应商的新增、终止所引起的变更。 物料编号的变更。 物料储存条件的变更。 物料有效期、复验期的变更。 标签、说明书和包装材料的变更：包材设计、包装方式、包装材料材质的变动。 由于国家各法令、法规引起的包装材料文字内容、设计形式的变动。 产品申报资料内容的变化引起的包装材料文字内容的变动。 根据稳定性数据对产品的包装方式、包装材料材质进行的调整和变化。 生产环境（场所）的变更： 生产场所变更，如将一个制造工序的生产场地转移到另外一个生产场地内。 厂房布局变更。 生产环境变更，如工艺用水系统、空气净化系统、压缩空气、蒸汽、管路等公用工程系统的变更。 设备变更： 包括生产、检测设备的增加或更换。 影响生产工艺参数和产品质量的生产设备、检验设备关键部件的变更等。 标准操作变更：如变更更衣程序等。 清洁和消毒方法的变更：如更换清洁剂、消毒剂，改变清洁方式、清洁步骤等。 产品有效期、贮存条件或稳定性方案的变更。 计算机软件系统的变更。 委托生产及检验企业的变更。 产品的增加或取消。 关键人员变更：企业法人、企业负责人、质量受权人、质量负责人、生产负责人的变更及各部门负责人的变更。 多项变更：是指涉及到上述变更的各种组合。 变更的级别： 重大变更： 指与注册法规相关的变更。主要指涉及产品注册标准的变更；原料供应商的变更；内包装材料及内包装材料供应商的变更；贮存条件的改变；处方的改变；主要原料或溶剂、关键工艺参数发生改变；运