液相色谱手性物质分离工作总结.pptx

手性分析工作总结 2010.09.10 ;一.手性现象的介绍 二.仪器手性拆分方式 三.液相手性柱分析方法开发流程 四.工作中的一些实例讨论 ;一.手性现象的介绍;概念： 问:什么是手性？ 答:分子组成与构造完全相同但分子的立体结构不同的化合物,他们不能完全叠合却互为镜像,(如左手与右手),这种特性就叫手性(chirality)。而这两个互为物体与镜像关系的立体异构体,称为对映异构体 (enantiomers)。等量对映体的混合物，其旋光性相互抵消，没有旋光能力，称为外消旋体。 ;;手性分子的研究历史 1801年 Hauy发现水晶晶体显示半面现象。 1809年 Malus观察到水晶晶体引起的偏光效应。 1812年 Biot发现了水晶片的旋光性 1815年 Biot将研究延伸到有机物及其溶液，发现除石英外樟脑、柠檬油、 松节油等酒精溶液以及蔗糖、酒石酸水溶液剂许多液体有机化合物 具有旋光性。 1848年 Pasteur在28岁时，研究酒石酸钠时发现有两种晶体。他在放大镜下 根据晶形的不同用镊子将其分成两份，配制成溶液测旋光，发现一 左旋、一右旋。又从结构上推想和分子结构的不对称联系起来，认 为一物一像。（历史上第一个手性拆分实验） 1874年 J.H. van’t Hoff提出C四面体学说，记为： 如果一个C上连有四个不同基因，在空间有两种排列，表示有二  种不同的构型。二种构型之间为物象关系：外形相似，但不能重 合。 不对称C原子数目（n）与立体异构体数之间的关系为2n 1966年 Lngold和V.Prelog分析讨论了旋光性与分子结构间的关系，建议将 分子本身与其镜像不能重合的分子，定义为手性分子。 ;如何判断：;手性中心;对映异构体特性: 物理化学性质上： 具备相同 的熔沸点,溶解度，紫外，红外，核磁，质谱等,仅旋光方向相反。 鉴别：XRD,XRPD 生物活性上： 可能有着巨大差异。;?; 20世纪90年代后，许多国家规定，凡结构中具有不对称因素的药物，即“手性药物”，必须拆分其相应的立体异构体，并分别研究其药理、???理和药物代谢性质。对已上市的消旋体药物，要重新评价其光学异构体的性质。对新申报的药品，一开始就要合成其光学异构体。 ;手性拆分在其他领域的应用： 农用化学 化妆品、香水、香料 营养品(人和动物) 光学材料（如光电子用手性液晶） ;二.仪器手性拆分方式;常用的仪器分离手性化合物的技术;手性色谱柱的发展史 1939年Henderson和Rule在乳糖上色谱分离外消旋樟脑衍生物1952年Dalgliesh：提出氨基酸在纸色谱上光学分离的三点作用假设 1966年Gil-Au等：用GC直接分离对映体 1971年Davankov和Rogozhin：引入手性配体交换色谱 1972年Wulff和Sarhan：制备出手性LC的酶模拟聚合物 1973年Hesse和Hagel：制备出手性拆分的纤维素三乙酸酯 1973年Stewart和Dherty：把琼酯糖键合的牛血清清蛋白（BSA）用于手性 拆分 1974年Blaschke：由光学活性单体合成出用手性LC的手性聚合物 1975年Gram等：用手性冠醚发展出主-客体色谱 1979年Pirkle和House：合成出第 一个硅胶键合手性固定相，并应用于手 性LC分离 1979年Okamoto等：合成出手性LC的螺旋形聚合物 1982年Allenmark等：把琼酯键合的BSA用于手性LC 1983年Hermansson：把硅胶键合的a1-酸糖蛋白用于手性拆分 1984年Armstrong和DeMond：制备出硅胶键合环糊精固定相 ;过去100年：拆分约7000种手性化合物 手性色谱：已拆分近万种手性化合物 液相色谱中的手性固定相已研制100多种;HPLC分离方式： 直接法（CMPA、CSP）： 手性固定相法 是由具有光学活性的单体，固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相，通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异，从而达到光学异构体拆分的目的。 手性流动相添加剂法： 流动相中加入手性添加剂，在普通固定