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手性分析工作总结
2010.09.10 ;一.手性现象的介绍
二.仪器手性拆分方式
三.液相手性柱分析方法开发流程
四.工作中的一些实例讨论
;一.手性现象的介绍;概念:
问:什么是手性?
答:分子组成与构造完全相同但分子的立体结构不同的化合物,他们不能完全叠合却互为镜像,(如左手与右手),这种特性就叫手性(chirality)。而这两个互为物体与镜像关系的立体异构体,称为对映异构体 (enantiomers)。等量对映体的混合物,其旋光性相互抵消,没有旋光能力,称为外消旋体。
;;手性分子的研究历史
1801年 Hauy发现水晶晶体显示半面现象。
1809年 Malus观察到水晶晶体引起的偏光效应。
1812年 Biot发现了水晶片的旋光性
1815年 Biot将研究延伸到有机物及其溶液,发现除石英外樟脑、柠檬油、
松节油等酒精溶液以及蔗糖、酒石酸水溶液剂许多液体有机化合物
具有旋光性。
1848年 Pasteur在28岁时,研究酒石酸钠时发现有两种晶体。他在放大镜下
根据晶形的不同用镊子将其分成两份,配制成溶液测旋光,发现一
左旋、一右旋。又从结构上推想和分子结构的不对称联系起来,认
为一物一像。(历史上第一个手性拆分实验)
1874年 J.H. van’t Hoff提出C四面体学说,记为:
如果一个C上连有四个不同基因,在空间有两种排列,表示有二 种不同的构型。二种构型之间为物象关系:外形相似,但不能重
合。
不对称C原子数目(n)与立体异构体数之间的关系为2n
1966年 Lngold和V.Prelog分析讨论了旋光性与分子结构间的关系,建议将
分子本身与其镜像不能重合的分子,定义为手性分子。
;如何判断:;手性中心;对映异构体特性:
物理化学性质上:
具备相同 的熔沸点,溶解度,紫外,红外,核磁,质谱等,仅旋光方向相反。
鉴别:XRD,XRPD
生物活性上:
可能有着巨大差异。;?; 20世纪90年代后,许多国家规定,凡结构中具有不对称因素的药物,即“手性药物”,必须拆分其相应的立体异构体,并分别研究其药理、???理和药物代谢性质。对已上市的消旋体药物,要重新评价其光学异构体的性质。对新申报的药品,一开始就要合成其光学异构体。
;手性拆分在其他领域的应用:
农用化学
化妆品、香水、香料
营养品(人和动物)
光学材料(如光电子用手性液晶)
;二.仪器手性拆分方式;常用的仪器分离手性化合物的技术;手性色谱柱的发展史
1939年Henderson和Rule在乳糖上色谱分离外消旋樟脑衍生物1952年Dalgliesh:提出氨基酸在纸色谱上光学分离的三点作用假设 1966年Gil-Au等:用GC直接分离对映体 1971年Davankov和Rogozhin:引入手性配体交换色谱 1972年Wulff和Sarhan:制备出手性LC的酶模拟聚合物 1973年Hesse和Hagel:制备出手性拆分的纤维素三乙酸酯 1973年Stewart和Dherty:把琼酯糖键合的牛血清清蛋白(BSA)用于手性
拆分 1974年Blaschke:由光学活性单体合成出用手性LC的手性聚合物 1975年Gram等:用手性冠醚发展出主-客体色谱 1979年Pirkle和House:合成出第 一个硅胶键合手性固定相,并应用于手
性LC分离 1979年Okamoto等:合成出手性LC的螺旋形聚合物 1982年Allenmark等:把琼酯键合的BSA用于手性LC 1983年Hermansson:把硅胶键合的a1-酸糖蛋白用于手性拆分 1984年Armstrong和DeMond:制备出硅胶键合环糊精固定相 ;过去100年:拆分约7000种手性化合物
手性色谱:已拆分近万种手性化合物
液相色谱中的手性固定相已研制100多种;HPLC分离方式:
直接法(CMPA、CSP):
手性固定相法
是由具有光学活性的单体,固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相,通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异,从而达到光学异构体拆分的目的。
手性流动相添加剂法:
流动相中加入手性添加剂,在普通固定
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