医学遗传学课件：Chapter 10 Monogenic disease-2.pptVIP

由于葡糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏而引起的，是一种常见的X连锁不完全显性遗传病。 临床上主要表现为一组溶血性疾病，包括：“蚕豆病”、药物性溶血、新生儿黄疸、某些感染性溶血和慢性非球形细胞溶血性贫血。在我国多数G6PD缺乏者没有临床症状，但在诱因作用下发病。 G6PD deficiency（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、蚕豆病） 临床表现 常见于10岁以下小儿，1—5岁为发病高峰。进食蚕豆后，蚕豆中的物质可使患儿体内的葡萄糖六磷酸脱氢酶被分解，导致大量红细胞破裂溶血，使患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关，一般在进食蚕豆后1—2天内发病，早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发热、头昏等酷似肝炎的症状。重症病人会由于大量红细胞被破坏而释放出胆红素，导致黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内就会死亡。 G6PD deficiency 遗传学 X连锁不完全显性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。男性半合子发病,女性杂合子具有不同的表现度。其原因是：女性杂合子细胞内带有一对G6PD等位基因，即野生型等位基因和突变型等位基因 (mutant allele)。 分布具有世界性，我国主要分布在长江以南，尤其是广东。 发病机制 G6PD 6-p-glucose GSH G6PD缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链93位半胱氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，破坏出现溶血。 蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。 Lesch-Nyhan syndrome is a condition characterized by the overproduction of uric acid, a nitrogen-containing compound found in urine. Problems with the nervous system and behavioral disturbances are characteristic of this disorder. Lesch-Nyhan syndrome 莱施-奈恩综合征, 自毁性综合征, HGPRT缺乏 临床表现：1、高尿酸血和高 尿酸尿症2、痛风性关节炎3、智力迟钝，大 脑瘫痪4、舞蹈样动作， 自残行为 磷酸核糖焦磷酸合成酶活性 HGPRT 缺乏 Lesch-Nyhan syndrome: inheritanced by XR gene mapping：Xq26-q27.2 incidence rate：1/38000 HGPRT deficiency Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 thank you 思考题 1.名词解释: Molecular Disease、Inborn Errors of Metabolism、hemoglobinopathy 、Abnormal hemoglobinopathy 、Thalassemia 2.举例说明血红蛋白病发生的分子机制（珠蛋白基因突变的类型）。 3.说明地中海贫血的发生机制及其特点。 4.以镰形细胞贫血症为例，简述分子病的发病机制。 5.举例说明先天性代谢病的发病机制。 ***  临床表现：1. 喂乳后几天出现呕吐、拒  食、腹泻、失重。2. 一周后，肝脏损害症状： 黄疸、肝肿大、腹水。3. 几个月后，智力发育障 碍，蛋白尿，氨基酸尿， 白内障。 galactosemia 半乳糖血症 inheritanced by AR gene mapping at 9p13 incidence rate 1/50000 newborn screening Dietary therapy: food without lactose and