医学遗传学课件：8 第八、九章 人类染色体 染色体畸变 2.pptVIP

在进行G带带型描述时，“深带”表示被Giemsa着色的带纹，“浅带”表示不着色或基本不着色的带纹。“浓”、“淡”表示深带着色的强度。近侧段、中段、远侧段表示距离着丝粒的远近。 * 在卵子发生过程中由于某种因素的影响，在第二次减数分裂时，次级卵母细胞未将第二极体的那一组染色体排出卵外，而形成了含有两组染色体的二倍体卵子，当与正常精子受精时，即可形成核型为69，XXX、69，XXY的受精卵。 双雌受精：一个二倍体的异常卵子与一个正常的精子发生受精称为双雌受精(digyny)。在卵细胞发生的第二次减数分裂过程中，次级卵母细胞由于某种原因未形成第二极体，因此应分给第二极体的染色体组仍留在卵细胞中，使该卵细胞成为异常的二倍体卵细胞。 核内复制(endoreduplication)又称核内有丝分裂(endomitosis)是指DNA复制而细胞不进行分裂的现象。即在一次细胞分裂时，DNA不是复制一次，而是复制了两次，而细胞只分裂了一次。这样形成的两个子细胞都是四倍体，这是肿瘤细胞中常见的染色体异常特征之一。 归纳来说，三倍体的形成原因可为双雌受精或双雄受精；四倍体形成的主要原因是核内复制或核内有丝分裂。 核内有丝分裂(endomitosis)： 当细胞进行分裂时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，也无后期、末期及胞质分裂，结果细胞内的染色体形成四倍。 * 重复是一条染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。原因是同源染色体之间的不等交换或姐妹染色单体之间的不等交换以及染色体片段的插入等。 * 倒位(inversion)是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转1800后重接，造成染色体上基因顺序的重排。 * * 一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位(transloeation)。 ①相互易位(reciprocal translocation)是两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接。形成两条衍生染色体(derivative chromosome)。 当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，则称为平衡易位。 * ②罗伯逊易位(Robertsonian translocation)又称着丝粒融合(centric fusion)。这是发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。当两个近端着丝粒染色体在管丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失，这可能是由于其缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色质构成所致。由于丢失的小染色体几乎全是异染色质，而由两条长臂构成的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部基因，因此，罗伯逊易位携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常，只在形成配子的时候会出现异常，造成胚胎死亡而流产或出生先天畸形等患儿。 * 一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接，即形成环状染色体。 * 两条染色体同时发生一次断裂后，两个具有着丝粒的片段的断端相连接，形成了一条双着丝粒染色体(dicentric chromosome)。 * 一条染色体的两个臂在形态上和遗传结构上完全相同，称为等臂染色体(isochromosome)。等臂染色体一般是由于着丝粒分裂异常造成的。在正常的细胞分裂中，着丝粒纵裂，姐妹染色单体分离，形成两条具有长、短臂的染色体。如果着丝粒横裂，长臂、短臂各自形成一条染色体，即形成了一条具有两个长臂和一条具有两个短臂的等臂染色体。 * 染色体结构畸变类型： 缺失（deletion）：末端缺失、中间缺失 重复（duplication） 倒位（inversion）：臂内倒位、臂间倒位 易位（translocation）：相互易位、罗伯逊易位 、插入易位 环状染色体 （ring chromosome） 双着丝粒染色体（dicentric chromosome） 等臂染色体（isochromosome） 插入 （insertion） 末端缺失? (一)缺失(deletion)： 简式：46，XX(XY)，del(1)(q21) 详式：46，XX(XY)，del(1)(pter→q21:) 中间缺失? 简式：46，XX(XY)，del(3)(q21q31) 详式：46，XX(XY)，del(3)(pter→21::q31→qter) (二)重复(duplication) 正向重复 反向重复 14q22 14q31 简式：46，XX，dup (14) (q22q31) 详式：46，XX，dup (14) (pter →q31::q22→ q31::q31