细菌耐药性机制与抗菌药物的合理使用.pptxVIP

细菌耐药性机制与抗菌药物 的合理使用安徽医科大学药学院 李俊细菌耐药性的产生? 1929年Fleming发现青霉素并随后由Florey和 Chain用于临床而取得惊人的效果，这标志窘抗 生素时代的到来，它使人类的平均寿命延长了 15 年以上。但是，随着青霉素的广泛应用，发现了 耐药菌的产生。1941年用2万单位青霉素能够控 制的感染逐步上升到用20万、100万甚至更高的 单位才能控制，人们第一次把细菌耐药性的问题 提到重要的日程。科学家在不太长的日子里幵发出了半合成抗生 素，有力地解决了当时的细菌醛性问题。但 是，随着更多的抗生素特别是第二代和第三代 头匏菌泛便專，产生了甲氧西林耐.药金 黄色葡萄球菌(methi— cillin resistant Staphylococcusaureus t MRS A),它对许多抗生 素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次提 到了重要的日程。半合成抗生素的幵发和 MRSA的出现都是抗生素化疗史上的重大事件, 记述了人们与细菌斗争历史的一个侧面。?自从临床上出现了 MRSA和其他耐药菌，使人们的生命受到了严重的威胁，人类的寿命 可能被缩短。据统计，1992年美国13 000人死于耐药菌的感染， 1995年在临床发现的葡萄球菌有96%是耐药菌，1998 年60万耐药菌感染病人的医疗费增加370万美元。■国内 的有关资料表明，1998年的MRSA出现频率比1996年 高3倍，青霉素耐药肺炎链球菌(penicillin resistant Streptococcuspneu一 moniae, PRSP)的出现频率高达30 %O 一度被认为不治之症的结核病曾用链霉素治意、， 后来出现的一些耐药菌又被随之幵发的利福平类治愈, 但近年来出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝 杆菌令人担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的 “超级细菌” O?细菌耐药性变异的趋势近年来临床上发现的耐药细菌仙迁有以下6 个主要表现：（1）耐甲氧西林的（MRSA）感染率增高；（2）凝固酶阴性葡萄 球菌（CNS）引起感染增多；（3）耐青霉素 肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家（4）出现耐万古霉素屎肠球菌和地区传播;（VRE）感染；（5）耐青霉素和耐头砲菌素 的草绿色链球菌（PRS）的岀现；（6）产生超 广谱（3-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。 \?可以毫不夸张地说，细菌耐药性是21世纪全球关注的 热点，它对人类生命健康所构成的威胁绝不亚于艾滋 病、癌症和心血管疾病。战胜细菌耐药性的途径，一 是要制定一系列的措施，防止由于滥用抗生素而造成耐药菌的快速和广泛地出现，二是要根据细菌产生耐药性的作用机制，不断研究幵发新的抗菌药物，有效地控制日益件重的耐药菌感染的问题。以下我们将对细菌耐药性机制和抗菌药物的合理用药问题分别加以 阐述。细菌耐药性机制?细菌对抗菌药物的耐受性机制就目前的研究结果来看主要有四种：___(?)细菌产生一种或多种水解酶或钝来水解或修饰进入细菌胞内的抗生素使之失去生物活性】 d抗生素作用的靶位(如核糖体和核蛋白)由于发生突变 或被细菌产生的某种酶修饰而使抗菌药物无法发挥作用， 以及抗生素作用的靶酶(如青霉素结合蛋白和DNA促旋酶) 的结构发生改变使之与抗生素的亲和力下降； 、由于细菌细胞膜渗透性的改变或其他冇关特性的改变, 如细菌菌蘭biofilm)勺形我而彳史就菌药物羌法选乂胞血；细菌具有一种依赖于能量的主动转运(activeefflux)机 制，即它能够将已经进入胞内的药物泵至胞外。 \潇脇缱跚绑瞰徽和细菌对图1?2细菌对不同抗菌药物产生耐药性的可能机制1 一药物传递2—药物转入3—药物外排4一药物活化5—药物去毒6—药物饨化7—被破 坏的靶位8—靶位9 一靶位功能受抑10—药物11-修复效应12—细胞周期效应13-保护 性修饰14 一靶位扩增15 —无功能的靶位16—被修饰的靶位17 —祀位数房增加（以此维持活性）、细菌产生灭活酶的耐药机制?灭活酶有两种：一是水解酶，如P内酰胺 酶可水解P内酰胺类抗菌药物活性分子从 而使细菌具有耐药性；二是车屯化酶又称合 成酶，可催化某些基团结合到抗生素的0H 基或NH2基上，使其不易与细菌体内的核 蛋白体结合，从而引起耐药性。细菌通过 产生灭活酶来破坏进入胞内的各种抗菌药 物是大多数耐药菌所具有的耐药机制。下 面将分述几种细菌产生的灭活酶。 \? B内酰胺酶___。内酰胺酶是一大类能够破坏具有中内酰胺结构 抗生素的灭活酶。0内酰胺酶可水解0内酰胺类 抗菌药物活性分子从而使细菌具有耐药性。具 有不同特性的P内酰胺酶细菌对不同结构的6内 酰胺抗生素的耐受性不同。在所研究的革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌中都发 现有不同特性的。内酰胺酶。