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丹参-枳实复方中成分存在状态与纳滤机制 摘要：目的 基于传质数学模型,探索丹参-枳实复方中成分存在状态与纳滤分离机制。方法 以原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林为指标,进行单体成分溶液及丹参-枳实复方溶液纳滤分离,收集膜通量与指标成分截留率,基于传质模型中传质系数与溶质浓度的幂值相关性,以单一成分为参照,拟合复方溶液中成分存在状态,探讨纳滤分离机制。结果 分离压力与膜通量呈正性相关,指标成分在单体溶液和复方溶液中传质系数与浓度幂值相关性高,回归系数均大于0.98,纳滤传质模型成立。通过单一成分传质特征构建复方溶液中成分状态解析模式,丹参-枳实复方溶液中指标成分以复合态存在的比例为原儿茶醛26.17%、迷迭香酸79.87%、丹酚酸B89.15%,辛弗林96.92%。结论 构建了复方溶液的成分存在状态解析模式,阐明了丹参-枳实复方提取液纳滤分离机制,为中药成分分离精制提供技术支撑。 中药制药过程中成分存在状态与其传递规律息息相关，包括提取、分离、制剂成型等关键环节。中药复方是分子、离子、缔合物、复合物等多状态共存的溶液体系，不同存在状态间的作用力差异，导致在制药关键环节，如醇沉、树脂吸附、澄清化过滤等，难以取得一致的成分传递规律，影响制剂中间体及产品质量均一性目前，中药成分存在状态解析多通过红外光谱、核磁共振技术综合分析本实验以酸碱共存溶液体系丹参-枳实复方为研究对象，选择丹参酚酸及枳实生物碱为指标，计算膜通量、成分截留率，拟合传质数学模型，以单体成分为参照，计算丹参-枳实复方药液中原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林的存在状态比例，阐明多状态共存的复方溶液纳滤分离机制，为中药复方成分分离精制提供技术支撑。1 仪器与材料Fog-machine中压纳滤泵、TNZ-1型纳滤分离组件，南京拓鉒医药科技有限公司；Waters e2695高效液相色谱仪、PDA检测器，美国Waters公司；PB-10型p H计，德国Sartorius公司；MS105DU型十万分之一电子天平，瑞士Mettler Toledo集团；KH-250B型超声波清洗器，昆山禾创超声仪器有限公司；CS-60型电热型蒸煮炉，山东启信厨业有限公司。1812型卷式膜，纳滤膜截留相对分子质量800、微滤膜孔径0.45μm，有效过滤面积0.30 m2 方法与结果2.1 溶液制备2.1.1 丹参-枳壳复方溶液称取丹参饮片3.0 kg、枳壳饮片2.0 kg置于电热型蒸煮炉中常压煎煮，加入10倍纯化水常压煎煮2次，每次为1.0 h，滤液采用0.45μm卷式微滤膜滤过，制得复方溶液。2.1.2 单体成分溶液根据复方溶液中原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林质量浓度，分别称取原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林提取物，采用纯化水分别配制质量浓度为85.20μg/mL的原儿茶醛单体溶液、42.50μg/mL迷迭香酸单体溶液、6.43 mg/mL丹酚酸B单体溶液、103.5μg/mL辛弗林单体溶液，根据复方溶液p H值，分别调节单体成分溶液p H值为5.40，超声10 min，即得4种单体成分溶液。2.1.3 混合对照品溶液分别精密称取干燥至恒定质量的丹酚酸B、迷迭香酸、原儿茶醛对照品6.50、1.82、2.55 mg，置于25 mL棕色量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，得含3种成分质量浓度分别为260.0、84.0、102.0μg/mL的混合对照品溶液。2.1.4 辛弗林对照品溶液精密称取干燥至恒定质量的辛弗林对照品10.2 mg，置于10 mL量瓶中，50%甲醇水溶液稀释至刻度，得质量浓度为1.02mg/mL辛弗林对照品溶液。2.2 纳滤分离根据图1所示，组装纳滤分离设备，采用管路依次连接储液罐、中压泵、压力表、纳滤膜、截留阀，以及进液、截留液、纳滤液。供试品溶液置于储液罐中，分离过程中通过中压泵转速以及截留阀调节分离压力，进行纳滤分离，待储液罐中溶质质量浓度趋于平稳后，取样平衡液，检测纳滤膜通量（JC2.3 纳滤传质数学模型前期研究发现取单体成分供试品溶液，采用纯化水稀释，分别稀释1.25、2.5、5.0倍，调节溶液p H值为5.40，将供试品溶液置于纳滤储液罐中，调节纳滤分离压力分别为0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 MPa，收集系列质量浓度单体溶液不同操作压力下的J根据式（1）拟合ln[J根据单体成分传质数学模型中k与C2.4 样品检测2.4.1 辛弗林参考文献中色谱条件2.4.2 丹参酚酸参考文献中色谱条件精密度RSD为原儿茶醛0.76%、迷迭香酸0.85%、丹酚酸B 1.13%；重复性RSD为原儿茶醛1.12%、迷迭香酸1.40%、丹酚酸B 1.78%