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一步制粒工艺评价 摘要：比较康眠颗粒的三种制粒工艺，评价不同制粒工艺对康眠颗粒的性质及有效成分含量的影响。以颗粒流动性、粒径分布、堆密度、吸湿性、溶化性和有效成分含量为指标，评价湿法制粒、干法制粒、一步制粒三种制粒工艺的优劣。一步制粒工艺简单，制得颗粒的流动性、溶化性和有效成分含量均优于湿法制粒和干法制粒，仅吸湿性稍差。综合各指标评价，选择一步制粒作为康眠颗粒的成型工艺方法。 康眠颗粒由酸枣仁、茯苓、远志等药材组成，具有改善睡眠的保健功能。本工作对其制粒工艺进行比较研究。分别采用湿法制粒、流化床一步制粒和干法制粒工艺，以粒径分布、流动性、堆密度、吸湿性、溶化性和有效成分含量为指标考察三种制粒工艺1 仪器与试药Waters 2695-2487;JY20002电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司）；乙醇（分析纯，批号181128965k，南京化学试剂公司）；甲醇（分析纯，批号170920205F，南京化学试剂公司）；乙腈（色谱纯，批号016902,MREDA）；斯皮诺素对照品（111869-201203，中国食品药品检定研究院）；糊精（药用级，曲阜市天利药用辅料有限公司）；药材饮片购于亳州药材市场。2 制粒工艺处方经中试规模提取、精制、浓缩后得到浸膏，比重1.25(65℃）。取部分浸膏，70℃减压干燥，粉碎，得干膏粉，备用。2.1 湿法制粒取2份干膏粉与1份糊精混合均匀，加85%乙醇制软材，过12目筛，于70℃干燥，整粒，即得。2.2 干法制粒取2份干膏粉与1份糊精混合均匀，控制含水量约3.5%，轧轮压力5.0MPa，转速400r/min，干法制粒，即得。2.3 流化床一步制粒取浸膏，按照浸膏的干膏率折算，干膏与糊精比例为1∶1，以糊精为载体，喷入浸膏作为黏合剂，蠕动泵喷雾速度为50r/min，风速25m/min，进风温度85～90℃，物料温度60～65℃。待浸膏全部喷入后，继续流化干燥至水分约3.0%，制成颗粒。3 斯皮诺素含量测定方法参照《中国药典》2020版中酸枣仁药材检查项下方法以及文献报道进行斯皮诺素含量测定方法考察3.1 对照品溶液的制备取斯皮诺素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1m L含50μg的溶液，即得。3.2 供试品溶液的制备取本品，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入70%乙醇20m L，加热回流2h，放冷，摇匀，滤过，滤渣用70%乙醇少量洗涤，合并洗液，回收液溶剂挥发至近干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至10m L量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。3.3 色谱条件选择参考《中国药典》2020版一部酸枣仁药材项下含量测定方法，选择335nm为斯皮诺素的检测波长，选用乙腈-水为流动相，考察柱温、流速、不同品牌色谱柱以及梯度洗脱程序对斯皮诺素分离效果及含量的影响。综合以上考察，确定斯皮诺素含量测定的色谱条件为：以乙腈-水为流动相，采用表1梯度洗脱程序；检测波长为335nm；柱温25℃；流速1m L/min，色谱柱Kromasil C18(4.6×250mm,5μm），进样量5μL。洗脱程序见表1。3.4 线性考察取斯皮诺素对照品适量，加甲醇制成浓度为1.03722mg/m L的标准储备液，分别取该标准储备液0.1、0.25、0.5、1、1.5、2.0m L于10m L容量瓶中，加入甲醇定容至刻度，即得系列浓度的标准溶液。按照上述方法测定，以对照品浓度（μg/m L）为横坐标，以峰面积平均值为纵坐标，绘制标准曲线。结果显示，线性方程为y=12 323x-7 573(R4 颗粒粉体学特征比较4.1 颗粒粒径分布测定用孔径为20目、40目、60目的筛筛析颗粒的分布。将100g颗粒放置在最上层，震荡5min，分别取20目以下，20～40目，40～60目及60目以上颗粒称重，计算不同大小颗粒的百分比，重复3次，取平均值，结果见表2。4.2 颗粒流动性考察通过测定休止角来考察颗粒剂的流动性。休止角的测定采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸3cm的高度处，将颗粒剂分别沿漏斗壁倒入最上面的漏斗，直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径计算出休止角，分别取3次平均值。结果见表3。4.3 颗粒堆密度测定堆密度测定采用量筒法。取30g颗粒，让其缓缓通过玻璃漏斗倒入100m L量筒内，测出颗粒容积，由质量及容积求得堆密度。重复测定3次，取平均值（见表3）。4.4 颗粒吸湿性考察取颗粒置于45℃烘箱中烘6h，确保含水量接近。将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25℃放置48h，使其内部相对湿度恒定在75%。将颗粒放入已干燥至恒重的称