BE试验一般程序.docx

所做工作流程及所需信息资料: 1、与原研参比制剂进行多种介质溶岀曲线比较：0. 1MHC1 （PH1.2）、pH4.5醋酸-醋酸钠缓冲液、PH6.8磷酸盐缓冲液、H2O中， 已因子法测得受试样品和参比样品在15分钟的平均溶出量均不低F 85% o 2、 根据原研己在境内上市，所以确定己进口的原研样品作为参比制 剂。 3、 与CRO签订委托合同，该合同应包括双方的权利义务，明确分为 自制样品本身所造成的不等效和非药物导致的不等效，自制样品本身所 致不等效：药物溶解性、药物吸收性、晶型、化学稳定性、处方工艺 等；非药物本身所致不等效（试验设计）:试验设计样本量、测定方法 学问题、生物样本釆集点选择、统计分析方法错误：CRO费用分为预BE 和正式试验，采用分期付款方式：是否在合同中加强CRO对临床机构的 监督检查 4、 基于批件内容，对涉及质量标准变更所需增加的研究内容，应尽 快完成，以便得到最终确定的质量标准以进行BE样品试制；对不涉及 质量标准变更的研究内容可以变进行研究变做BE,在完成BE最终将中 报资料报到国家局之前完成。同时相关BE样品试制所釆购的原辅料质 量标准和检验均应升级到申报所对应的中国药典标准。 5、 合法途径采购参比制剂，选定代理商所提供的资质：经营资 质，供货合同或协议，发票，检验报告，销售清单。发票最好开给以药 厂名义申报的药厂，检验报告最好能要到原研的检验报告（GSP的销售 商肯定有，就看他们愿不愿意提供），如果拿不到经销商的检验报告， 应由申报的药厂进行参比制剂的检验工作，并出具检验报告。 6、 确定临床机构，根据项目特点和既往同类项目操作经验选择临 床激光和分析检测机构。原则是专业、经验丰富，并且要考虑CRO与临 床机构的关系是否紧密：如果CRO有分析测试部门，考察其专业性和规 范性，如果CRO没有分析检测部分，应确定其合作的分析测试单位的专 业性、規范性和经验。 7、 BE试验样品试制，在GMP车间生产受试样品应来自一个不少于 生产规模1/10的批次或100000单位，两者中选择更多，除非另外说明 理由；使用的生产批次应该确实保证产品和过程在工业规模可行。试验 药品的包装：应该对每位受试者和每个周期分别包装参比样品和受试药 品，在它们被运往试验地点之前或在试验地点进行包装。包装（包括标 签）应按照GMP规定进行。应当能够清楚地鉴别对每位受试者在每个试 验周期给予的药品。 8、 临床试验方案确定，包括预BE试验方案和正式试验方案。预BE 试验方案：变异系数（个体内变异系数）、受试者数量、生物样本采样 量、采样点、采样时间等；正式试验基于预BE确定的个体内变异系 数，最终确定受试者数量，以及根据预BE优化修正的生物样本釆样 量、采样点、采样时间和洗脱期。 变异系数的信息查询：EMEA的药物european public assessment report （EPAR） : : FDA 药物标签 review, ?： drugsatfda/,以及 PUBNED-XCBL查询相关药物个体内变异系数RSD^a文献° 试验方案设计根据药物特点，可选用1）两制剂、单次给药、交叉 试验；2）两制剂、单次给药、平行试验；3）重复试验设计。对于一般 药物选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究，每位受试者依照 随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长的药物，可选择第 2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中 进行试验。第3种试验设计（重复试验设计）是前两种的备选方案，是 指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复， 即三周期）或完全重复（两制剂均重复，即四周期）。重复试验设计适 用于部分高变异药物（个体内变异N30%）,优势在于可以入选较少数 量的受试者进行试验， 9、 伦理委员会审査资料： （1）受试样品质量标准及检验报告 2）参比制剂质量标准及检验报告 （3） 药物临床试验批件 （4） 伦理审查申请表 （5） 临床试验方案，摘要、说明 （6） 研究者简历、硏究者手册 （7） 受试样品和参比制剂说明书 （8） 知情同意书 10、 将合格的试制样品和参比制剂递交给临床试验机构，该过程注 意在GMP和GCP条件下进行，应符合各项S0P标准。 11、CRO对临床试验机构相关人员进行GCP、研究方案和SOP培 训，启动临床研充。 12、 招募受试者，根据制定试验方案中相关受试者筛选和排除标准 进行。有对适当比例（约1/3）女性受试者的要求。 13、 依照临床试验方案、GCP、SOP等进行给药釆血及数据收集。这 一阶更应加强CRO所派遣的临床监察员和申办方即我公司所派的监督检 查者对临床机构的监督检查。 14、 血样运输至分析检测机构（冷链运输一一CRO负责），严格执 行各种G