抗菌药物的不良反应及其防治.pptVIP

* * 其他二重感染 霉菌性阴道炎 表现为外阴搔痒、豆渣样分泌物，镜检确诊。 发生率不低，但易被忽略。 血流感染 病原菌：葡萄球菌属多见，其次为革兰阴性杆菌（如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌属）和真菌。 * * 第一部分 毒性反应 毒性反应是最常见的不良反应。 定义： 生理、生化等功能异常 组织、器官等病理改变 与剂量、疗程相关。 表现： 肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等。 * * 肾脏 肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见。 表现： 轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全。 相关因素： 损害程度与剂量及疗程相关。 出现时间： 一般于给药3-6d后发生，停药后5d内消失或逐渐恢复。 药物： 氨基糖苷类、糖肽类、两性霉素B、多粘菌素类、头孢菌素类、青霉素类、四环素类、 磺胺药等。 * * 中枢神经系统 表现： 头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。 机制： 直接刺激、GABA受体竞争性抑制。 危险因素： 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射。 药物： 青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素。 * * 精神症状 表现： 幻视、幻听、定向力丧失、失眠、抑郁，甚至有自杀倾向。精神失常。 危险因素： 尤其常见于肾功能减退而药物未减量或原有CNS病变者。 药物： 氟喹诺酮类、氯霉素、青霉素、异烟肼等。 近年随着氟喹诺酮类药物的广泛应用，该类药物引起的精神症状已越来越受到人们的关注。 * * 第八对脑神经损害 发生机制： 内耳淋巴液中药物浓度较高，引起一系列生化和组织学反应，主要病变在柯蒂器和周围迷路感觉上皮。 表现： 耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣→耳聋（高频） 前庭损害：眩晕、头痛→平衡失调 药物： 氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素类、米诺环素等 耳膜穿孔者局部滴入多粘菌素类、氯霉素、红霉素、庆大霉素等也可引起听力下降 * * 视神经损害 多见于较长期和较大量应用。 表现： 视神经炎，视神经萎缩，视网膜出血，甚至失明。 药物： 氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、四环素、伏立康唑等。 伏立康唑：大约30%的用药者曾出现视觉改变或增强、视力模糊、色觉改变或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能与较高浓度的血药浓度和/或剂量有关，其作用机制仍不清楚。这种改变在疗程超过29天后不再进展，并且停药后可以完全恢复。 * * 神经肌肉接头阻滞 表现： 眼睑下垂、四肢无力、周围血管性血压下降→呼吸肌麻痹 机制： 与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻。 药物： 氨基糖苷类、林可霉素类、多粘菌素类、四环素类、氟喹诺酮类 危险因素： 常见于大剂量快速滴注、胸腹腔内局部应用时，合用乙醚、肌松剂、老年、重症肌无力及肾功能不全者尤易发生。 解救： 钙剂及新斯的明可改善症状，但多粘菌素类引起的呼吸抑制，防治措施以人工呼吸为主。 * * 周围神经炎 表现： 口唇及手足麻木，头昏、面及头部麻木→四肢肌力减退。 药物： 氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类、氟喹诺酮类等。 机制： 氨基糖苷类、多粘菌素等可能系药物与钙离子螯合所致。 异烟肼和乙胺丁醇可因维生素B6缺乏而导致周围神经炎。 呋喃类所致者主要见于较长期服用较大剂量的患者。 * * 肝脏 肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。 发生机制： 中毒，主要由药物代谢物引起； 过敏，与剂量大小无关，但剂量大者较易发生； 药物对代谢酶的影响。 表现： 轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能异常（有或无症状） 药物： 四环素类、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(INH、RIF、PAS、PZA等)、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）等 * * 血液系统 白细胞、血小板减少 氯霉素、 β内酰胺类、磺胺药、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B等。 贫血 氯霉素、两性霉素B、 β内酰胺类、磺胺药、呋喃类等。 凝血机制异常 头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢、青霉素(G)、羧苄西林、替卡西林等。 * * 凝血机制异常 干扰凝血酶原合成： 头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢等的结构中所含的MTT（N-甲基硫化四氮唑）干扰凝血酶原合成的谷氨酸羧化过程，具有类似华法令的抗凝作用。 降低维生素K水平： 抑制肠道内产生Vit K的菌群→Vit K缺乏→凝血酶原合成减少、依赖Vit K的凝血因子II、VII、IX、X等的水平降低。 影响血小板聚集： 药物非特异性地与血小板膜结合，从而阻断ADP与特异性受体的结合，使血小板的凝聚功能发生障碍。 * * N-甲基硫化四氮唑 拉氧头孢 头孢哌酮 头孢孟多 头孢替坦 * * 胃肠道 表现： 恶心、呕吐、上腹不适、腹泻等。 多数口服药物或注射后