生物化学第八章 基因表达调控.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Thank you * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）乳糖操纵子的调节机制 * mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 阻遏基因 1.阻遏蛋白介导的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 别乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 2. CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP 3. 协调调节 当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用。 如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子转录活性很低。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 CAP、阻遏蛋白、cAMP和诱导剂对lac操纵子的调节 四、色氨酸操纵子 * （一）色氨酸操纵子的结构 * （二）色氨酸操纵子的调控机制 1.阻遏蛋白的负性调节；2.转录衰减 trp trp 高时 trp 低时 mRNA O P I 调节区 结构基因 前导肽 衰减子 衰减子结构 (attenuator) 核糖体 新生肽链 mRNA DNA 1 2 3 4 UUUU 3’ 1.当色氨酸浓度高时 trp 密码子 转录衰减机制: 5’ 1 2 3 4 5’ 核糖体 2.当色氨酸浓度低时 第三节　真核基因表达调控 * * 一、真核基因组结构特点 （一）基因组结构庞大 9 哺乳类动物基因组 DNA 约 3 × 10 碱基对 * 一、真核基因组结构特点 （二）富含重复序列 （三）基因不连续性 （四）转录产物为单顺反子（monocistron） 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（ 10 6次） 中度重复序列（ 10 3~104次） 多拷贝序列 即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，经翻译生成一条多肽链。 * 二、真核基因表达调控特点 （一）活性染色质结构变化 活性染色质出现核酸酶超敏位点 组蛋白发生各种化学修饰 CpG岛甲基化水平降低 ① 富含Lys组蛋白水平降低 ② H2A-H2B二聚体不稳定性增加 ③ 组蛋白修饰 ④ H3组蛋白巯基暴露 * 二、真核基因表达调控特点 （二）正性调节占主导 （三）真核基因转录和翻译分隔进行 * 三、真核基因转录起始调节 （一）顺式作用元件 1.启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 * 三、真核基因转录起始调节 （一）顺式作用元件 增强子（enhancer） 沉默子（silencer） 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 * 三、真核基因转录起始调节 （二）转录因子 1.转录因子的类型　 按功能特性可将转录因子分为： ①通用转录因子（general transcription factors） ②特异转录因子（special transcription factor） 转录激活因子 转录抑制因子 * 　 2. 转录因子的结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域： 1.锌指（zinc finger） C —— Cys H —— His 常结合GC盒 2.碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH） 常结合CAAT盒 3.碱性亮氨酸拉链（basic leucine zipper，bZIP） * （三）RNA聚合酶活性的调节 1．启动子与RNA聚合酶活性 2．转录因子与RNA聚合酶活性 转录起始复合物的形成 polⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP TATA DNA TBP相关因子 * 四、转录后调控 （一）mRNA前体的选择性剪接 真核生物基因所转录出的mRNA前体含有交替连接的内含子和外显子。通常状态下，mRNA前体经过剔除内含子序列后成为一个成熟的mRNA，并被翻译成为一条相应的多肽链。但是，参与拼