病理生理学：第十三章 休克.pptVIP

* 慢性炎症 蔓延扩散 急性炎症 痊愈 Injury SIRS 临床病例 女，36岁，因烧伤入院，烧伤面积达85%（Ⅲ度占60%），并有严重呼吸道烧伤。入院时表情淡漠，呼吸困难，血压75/55mmHg。入院后，经气管切开、给氧、补液及其他处理，病情好转。 入院第28天发生创面感染（绿脓杆菌），血压降至70/50mmHg，出现少尿甚至无尿，虽经积极救治，病情仍无好转，直至死亡。　 * SIRS 感染、脓毒症、SIRS之间的关系 * SIRS 感染 外伤 烧伤 胰腺炎 细菌 真菌 寄生虫 病毒 其他 脓毒症 其他 SIRS 是Shock 和MODS 共有的发病过程和重要机制 二、发病机制 （一）炎症细胞过度活化 * 炎症细胞：中性白细胞、单核-吞噬细胞、血小板、内皮细胞 细胞变形、脱颗粒 分泌炎症介质 表达黏附分子 炎症细胞激活 炎症细胞受到刺激后发生细胞变形,分泌炎症介质、溶酶体酶或凝血因子,脱颗粒以及表达或活化黏附分子的过程 炎症细胞活化后分泌的炎症介质，又进一步促进炎症细胞的激活，二者互为因果，造成炎症介质泛滥 （二）炎症介质表达增多 1. 炎症介质（inflammatory mediators）：在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质的总称。 * （二）炎症介质表达增多 * 炎症介质的特点： 来源于细胞和血浆 通过受体介导发挥作用 可使靶细胞产生第二级炎症介质 一种介质可作用于一种或多种靶细胞 有潜在的致损伤能力 2.炎症介质为什么会泛滥? 细胞内信号转导通路的活化 （1）核因子-KappaB信号通路(NF-?B) （2）丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK) （3）JAK/STAT 　 * 2.炎症介质为什么会泛滥? * 细胞因子 脂类炎症介质 黏附分子 血浆源性炎症介质 氧自由基与NO 抗炎介质 * 3. SIRS时表达增多的炎症介质 * 主要促炎介质及其作用 1.细胞因子 细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。 * 细胞因子都是蛋白质 主要由免疫细胞分泌 通过靶细胞上的高亲合性受体发挥作用 肿瘤坏死因子，TNF-? 白介素：IL-1,2,5,6,8,12,17 干扰素：IFN, 集落刺激因子 趋化因子 高迁移率族蛋白，HMGB1 * 细胞因子分类 17kD 细胞来源：各种免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等 启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统，抑纤溶（DIC） 参与创伤后的高代谢 * Tumor Necrosis Factor，TNF? 17kD IL1? IL1? 主要由单核-巨噬细胞产生 引起发热 激活巨噬细胞和内皮细胞参与炎症反应 * 白介素1（interleukin 1，IL-1） 1957年发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制 单核细胞分泌 IFN? 成纤维细胞分泌 IFN? 活化T细胞/NK细胞分泌IFN? （II 型） 激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和血管内皮细胞促进炎症发展 * 干扰素（interferon，IFN） （I型） 抑制病毒复制 抑制细胞增生 参与免疫调节 抗肿瘤 * 其他的细胞因子 细胞因子 来源 主要作用 IL-2 T淋巴细胞 活化淋巴细胞、巨噬细胞 IL-6 巨噬细胞 活化淋巴细胞和其他细胞 IL-8 巨噬细胞 趋化PMN ?类化学趋化因子 广泛 趋化PMN ?类化学趋化因子 广泛 趋化单核细胞 晚期炎症介质：HMGB1 （high mobility group box1 protein） PMN:polymorphonuclear,多形核白细胞 2. 脂类炎症介质 * 花生四烯酸 环加氧酶 前列腺素类 血栓烷类 Cell Damage Cell Membrane Phospholipids 白三烯类 5-脂加氧酶 活化PMN 平滑肌收缩 促进血小板聚集 血管收缩 血管扩张 血管壁通透性增加 二十烷类 Modified phospholipid（C12-C18 fatty acid） 由多种细胞产生 活化血小板，引起血小板黏附、聚集；激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，分泌细胞因子；增加血管的通透性 * 血小板活化因子（platelet activating factor，PAF） 3.黏附分子（整合素，选择素，免疫球蛋白） * 内皮损害 血管阻塞 缺血 水肿出血 血栓形成 抗黏附分子单抗 黏附 聚集 炎症 刺激 中性粒细胞黏附引起器官损伤的机制 4. 血浆源性炎症介质（C3a，C5a，FDP） * C3a C5a 内毒素 PMN 内皮细胞 靶细胞 氧自由基 溶酶体酶 肥大细