药学服务简报XXXX年第期doc-复旦大学附属上海市第.docxVIP

PAGE PAGE 4 药 学 服 务 简 报 2010年第4期 利妥昔单抗不良反响 【国度食品药品监视治理局文件】 《药物警戒快讯》为国度食品药品监视治理局药品评价中心暨国度药品不良反响监测中心编发的有关药品不良反响及药品宁静性方面的信息资料。现凭据2010年4月16日公布的药物警戒快讯2010年第2期（总第79期），并结合我院实际药品使用情况，精选相关内容以供临床用药参考。 美国FDA警告与TNF抑制剂相关的恶性肿瘤风险 美国食品药品治理局（FDA）曾于2008年6月公布早期宁静性警示信息，提示肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂可能与儿童和青少年产生淋巴瘤或其他癌症的风险有关。该信息是基于30例儿童和青少年恶性肿瘤的病例陈诉,美国要求企业进一步提交相关病例。 TNF抑制剂用于治疗免疫系统疾病。目前，美国上市的TNF抑制剂包罗:Remicade（infliximab/英夫利西单抗）、Enbrel（etancercept/依那西普）、Humira（adalimumab/阿达木单抗）、Cimzia（certolizumab pegol）和Simponi（golimumab）。其中，Remicade经批准用于治疗儿童克罗恩病，Enbrel和Humira被批准用于治疗幼年特发性枢纽炎。Cimzia（2008年上市）和 Simponi（2009年上市）未批准用于儿童。 近期，FDA完成了对48例儿童或青少年恶性肿瘤病例的阐发。48例病例中，约一半为淋巴瘤，包罗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其他包罗白血病、玄色素瘤、实体器官癌。一些儿童稀有的肿瘤（如平滑肌肉瘤、肝恶性肿瘤和肾细胞癌）也有报道。48例病例中，11例死亡，死亡原因包罗：肝脾T-细胞淋巴瘤（9例）、T-细胞淋巴瘤 （1例）和败血症（1例）。 FDA阐发表明，与Remicade相关的恶性肿瘤陈诉率比淋巴瘤和所有肿瘤的配景产生率高，Enbrel陈诉率也高于淋巴瘤的配景产生率，但与所有恶性肿瘤的配景产生率靠近。Humira和Cimzia的恶性肿瘤陈诉率没有盘算，因为儿科的使用量很小。Simponi其时没有被批准，因此不在阐发之列。由于恶性肿瘤事件的低报以及患者的袒露量无法准确统计，因此，差别TNF抑制剂的风险差别阐发受到限制。 48例患者中，大部门（88%）还使用了其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤，这些药品的说明书中也有关于淋巴瘤风险升高的警告。尽管存在其他风险因素，TNF抑制剂在儿童和青少年中引起恶性肿瘤的风险仍不能忽视。 FDA最终的结论是：使用TNF抑制剂产生恶性肿瘤的风险升高。但是，由于癌症的产生相对稀有、使用TNF抑制剂的儿科患者有限以及归并治疗药的影响，FDA尚不能确定TNF抑制剂与恶性肿瘤之间的关联水平。目前，企业正在开展恒久、视察性的上市后研究，有望得到新的数据。FDA也正在与企业互助，研究能够进一步明确该风险的要领。 FDA以问答形式对TNF抑制剂在儿童和青少年中引起恶性肿瘤的阐发、评估情况进行了说明： 1．盘算癌症风险是以什么作为分母的？ 关于陈诉率的盘算，所接纳分母的是制药商估算的海内英夫利西单抗和依那西普的患者治疗年的数字。2003-2007年，英夫利西单抗在0-16岁患者中的用量为22,645治疗年，1998-2007年依那西普在0-17岁患者中的用量为26,800治疗年。针对差别的时间和年龄，陈诉率的分子分别为海内15例儿科使用英夫利西单抗引起恶性肿瘤和6例儿童使用依那西普引起恶性肿瘤的病例。然而，差别TNF抑制剂导致恶性肿瘤的陈诉率无法直接进行比力，因为大部门的药品处方都用于罹患差别疾病且治疗情况各异的患者。例如，主要用于儿童的英夫利西单抗被用来治疗炎症性肠道疾病（IBD），而大多数依那西普都被用于治疗幼年特发性枢纽炎（JIA）。盘算陈诉率时，患者年龄和时间截止点都不相同。到目前为止，FDA掌握的肠外治疗数据所基于的使用人群非常有限。 2．历时几多年收到了48例恶性肿瘤陈诉？具体是什么类型的恶性肿瘤以及各种肿瘤的病例分别是几多？ 自2001年至2008年的八年多时间里，FDA共收到了48例儿童恶性肿瘤病例（拜见表1）。需要注意的是，10例肝脾T细胞淋巴瘤儿童病例是出现在IBD患者当中，这些患者还服用了6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤。 表1? 2001-2008年FDA接到的陈诉中儿童恶性肿瘤类型 恶性肿瘤类型 病例数量 恶性肿瘤类型 病例数量 肝脾T细胞淋巴瘤 10 肾细胞癌 1 非霍奇金氏淋巴癌 7 肝癌 1 霍奇金氏淋巴癌 6 转移性肝细胞癌 1 白血病 6 恶性肥大细胞增生病 1 恶性黑素瘤 3 神经母细胞瘤 1 甲状腺癌 3 结直肠癌 1 基本相胞癌 1 卵黄囊瘤 1 淋巴瘤和急性骨髓系白血病 1 脊髓发育不良 1 平滑肌内瘤 1 膀胱癌 1 肾胚