《患者报告结局在药物临床研究中应用的指导原则》.pdf

2021年 9 月 目 录 一 、引言1 二 、患者报告结局的定义1 三 、患者报告结局测量量表的研发 、翻译 、改进2 （一） 患者报告结局测量量表的研发3 （二） 用于患者报告结局测量量表的翻译和/或文化调适7 （三） 患者报告结局测量量表的改进9 四 、患者报告结局测量量表的选择与评价9 五 、 临床研究中使用患者报告结局的考虑11 （一） 估计目标框架 11 （二） 选择患者报告结局作为临床研究终点11 （三） 研究方案和研究报告中有关量表的阐述12 （四） 量表的有效应答 12 （五） 缺失数据13 （六） 多重性问题 14 （七） 结果的解释 14 （八） PRO/ePRO 的质量控制15 （九） 真实世界研究中PRO/ePRO 的使用16 六 、 电子化患者报告结局16 （一） ePRO测量16 （二） 使用ePRO 的一般考虑17 七 、 与审评机构的沟通交流19 参考文献20 附录 1 ：词汇表22 附录2 ：中英文词汇对照26 1 2 3 4 一 、引言 5 临床结局是评价药物治疗获益与风险的核心依据，如何 6 准确、可靠、完整地观测临床结局至关重要。患者报告结局 7 (patient-reported outcome，PRO)是临床结局的形式之一，在药 8 物注册临床研究中得到越来越广泛的使用。另外，随着以患 9 者为中心的药物研发的理念和实践的不断发展，在药物全生 10 命周期中获取患者体验数据并将其有效地融入到药物的研 11 发和评价中日益受到重视，而 PRO 也是其中的一个重要组 12 成部分。 13 本指导原则旨在阐明 PRO 的定义以及在药物注册研究 14 中的适用范围，PRO 测量特别是量表研发和使用的一般原则， 15 PRO 数据采集的质量控制，数据分析和解释需要注意的事项， 16 以及与监管部门的沟通等，为申办者提供药物注册研究中合 17 理使用 PRO数据提供指导性意见。 18 本指导原则适用于使用 PRO 作为终点指标支持药品注 19 册的临床研究，包括临床试验和真实世界研究。本指导原则 20 并不特别指定某一测量工具 （如量表）的适用场合，也不针 21 对特定疾病。 22 二 、患者报告结局的定义 1 23 患者报告结局定义为任何来自患者直接报告且不被他 24 人修改或解读的对自身疾病和相应治疗感受的评估结局。 25 量表是 PRO 测量使用较多的工具，主要用于主观测量， 26 如疼痛、生存质量等，但现有量表并不能解决所有的主观测 27 量问题，如某些症状 （如恶心）或症状群。 28 PRO 强调患者自己报告结局，需要指出，在医疗环境下 29 医生根据观察或判断所记录的患者症状信息不属于 PRO，而 30 属于医生报告结局。一般而言，在试验纳入排除标准中，应 31 排除因年龄或疾病原因无法应答量表的患者。对于只有患者 32 知道的自身症状或感受的结局不鼓励采用代理报告结局。 33 PRO 的数据采集有纸质记录和电子化载体两种手段。使 34 用电子化手段记录 PRO称为电子化患者报告结局 （electronic 35 patient-reported outcome，ePRO）。 36 三 、患者报告结局测量量表的研发 、翻译 、改进 37 临床研究中，一旦确定使用量表测量 PRO，如果尚无适 38 合研究项目的量表，需专门针对研究目的进行研发；如果已 39 有公认的适合研究项目的中文量表，可直接使用；如果已有 40 公认的适合研究项目的外文量表，需经过研发形成正式的中 41 文版本后使用；如果已有量表并不完全适合研究项目时，需 42 改进后使用。在已有的成熟量表中如何选择更适合于拟开展 43 的研究项目，需要考虑其科学性和可操作性。 2 44 （一） 患者报告结局测量量表的研发 45 量表的研发过程