药物溶液的形成理论 .pptxVIP

第九章 药物溶液的形成理论;;药用溶剂的性质;（一）介电常数(dielectric constant);溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。;(二)溶解度参数(solubility parameter);生物膜的脂层的δ平均值为17.80±2.11，此值与正己烷的δ=14.93和十六烷的δ=16.36较接近，整个膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的δ=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系数时模拟生物膜相的一种溶剂。 由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以两组分的δ值越接近，它们越易互溶。若两组分间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，则二者的溶解度参数相等时，可形成理想溶液。;9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。七月-21七月-21Wednesday, July 14, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。20:40:3920:40:3920:407/14/2021 8:40:39 PM 11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。七月-2120:40:3920:40Jul-2114-Jul-21 12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。20:40:3920:40:3920:40Wednesday, July 14, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。七月-21七月-2120:40:3920:40:39July 14, 2021 14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。14 七月 20218:40:39 下午20:40:39七月-21 15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。七月 218:40 下午七月-2120:40July 14, 2021 16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。2021/7/14 20:40:3920:40:3914 July 2021 17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。8:40:39 下午8:40 下午20:40:39七月-21 ;药物的溶解度; 各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极???溶(1: 10000)；不溶(1:10000)。 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。;（二）溶解度的测定方法;;;直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。; 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定： 假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml，保证能够供测试用。 将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。;2．药物的平衡溶解度（equilibrium solubility）或表观溶解度（apparent solubility）测定法;影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1.药物溶解度与分子结构;;3．药物的多晶型与粒子的大小;6．pH与同离子效应 (1) pH影响 多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受pH影响很大。 对于弱酸性药物，若已知pKa和S0，由下式可计算在任何pH下的表观溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。 ;例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不