酶的作用机制和酶的调节 PPT.pptxVIP

酶的作用机制和酶的调节;一、酶的活性部位 二、酶催化反应的独特性质 三、影响酶催化效率的有关因素 四、酶催化反应机制的实例 五、酶活性机制的调节控制 酶在医学上的应用 本章重点和知识点;一、酶的活性部位;(一)酶活性部位的特点;;诱导契合假说:;已糖激酶的诱导契合;(二)研究酶活性部位的方法;某些酶活性部位的氨基酸残基;;酶分子侧链基团的化学修饰法:　　　确定被修饰基团与酶活性的关系;二、酶催化反应的独特性质;三、影响酶催化效率的有关因素;(一)底物和酶的邻近效应(approximation, proximity)与定向效应(orientation);(二)底物的形变(distortion)和诱导契合(induced fit);(三)酸碱催化(acid-base catalysis);(四)共价催化(covalent catalysis);;;四、酶催化反应机制的实例;;(二)胰核糖核酸酶Ａ(pancreatic ribonuclease A, RNase A); RNase 水解(Ala20-Ser21)得到S肽(20肽)和S蛋白(104肽),变性分离后无活性,但在中性下二肽段共同保温,则S肽和S蛋白依靠次级键结合,可恢复全部活性,叫做RNase S;(三)羧肽酶Ａ(carboxypeptidase A);羧肽酶Ａ的催化机制;(四)丝氨酸蛋白酶(Serine proteases);;;;back;五、酶活性的调节控制;酶活性的调节方式:;一、酶结构调节(一)别构调节(变构调节):;1、别构调节的机制:;2、协同效应:;3、别构调节的方式: 别构酶通常为代谢途径的起始关键酶,而变构剂则为代谢途径的终产物。 因此,别构剂一般以反馈方式对代谢途径的起始关键酶进行调节,最常见的为负反馈调节。 4、别构调节的特点: ⑴ 酶活性的改变通过酶分子构象的改变而实现; ⑵ 酶的变构仅涉及非共价键的变化; ⑶ 调节酶活性的因素为代谢物; ⑷ 为一非耗能过程; ⑸ 无放大效应。 ;别构酶的动力学;别构效应物;同别构效应;异别构效应;例1:天冬氨酸转氨酶(ATCase, aspartate transcarbamylase);CTP和ATP对ATCase调节的生物学意义:;ATCase中亚基的排列:由催化亚基和调节亚基构成;ATCase催化肽链(c)与调节肽链(γ)的关系;PALA(N-(膦乙酰基)-L-Asp):酶的强抑制剂,与双底物的复合物及过渡态类似,与酶结合紧密; 这种不发生反应的双底物类似物在ATCase的构象研究中特别有价值。 ;ATCase的构象改变(1)PALA的结合导致每条催化链的三级结构发生重要变化,???由T型变成R型;ATCase的构象改变(2);解释别构酶协同转变的两个模型;;(二)共价修饰调节:;1、共价修饰的机制:;2、共价修饰调节的方式:;3、共价修饰调节的特点:;蛋白质磷酸化和去磷酸化(1);蛋白质磷酸化和去磷酸化(2);酪氨酸激酶(PTK , protein tyrosine kinase) 作用原理;(三)酶原激活:;酶原激活的机制为:酶原分子一级结构的改变导致了酶原分子空间结构的改变,使催化活性中心得以形成,故使其从无活性的酶原形式转变为有活性的酶。 酶原激活的生理意义在于:1、作为酶的贮存形式;2、保护自身组织细胞不被酶水解消化。 ;酶原激活中肽链的断裂;凝血机制;二、酶含量的调节;三、同工酶的调节;酶在医学上的应用;感谢您的聆听！