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* 患者用药84天以后的分布情况如图所示: AmB组只有2例一直使用两性霉素B,而伏立康唑组有62例一直使用伏立康唑治疗,说明在治疗有效率上,伏立康唑是明显优于AMB的. 从死亡率上面来看,伏立康唑最后是42例死亡,AmB组是56例死亡,说明伏立康唑在降低死亡率上相比AmB有很大的优势。 从安全性上看,AmB组有57例改用OLAT,而伏立康唑只有22例改用OLAT, 说明伏立康唑的总体安全性明显优于AmB。 * 我们再来总结一下:伏立康唑作为曲霉病治疗的初始方案,与两性霉素B相比,总体有效率提高了22%,患者生存率提高了13%,严重不良反应降低了11%。因此,美国,,,,推荐: * 我们知道,目前临床常用的抗真菌药对于中枢感染效果都不好。而伏立康唑治疗中枢神经系统曲霉菌感染效果非常好!这篇文献报道,伏立康唑对于中枢神经系统曲霉菌感染,有效率高达,,中位存活时间,,,。 * 这是一项涉及49例接受补救治疗患者的汇总分析结果。多数患者为难治性感染(此前经抗真菌治疗7天且证实无效),常见基础疾病包括:肿瘤(特别是血液系统恶性肿瘤)和实体器官移植。我们看到,对于难治性念珠菌感染,伏立康唑的总体有效率仍然高达58%。 * 刚才我们已经看到了伏立康唑对于曲霉菌、念珠菌以及罕见真菌感染的疗效。我们知道,真菌感染具有确诊困难、病死率高、进展快、易感染中枢等特点,所以,对于真菌感染,临床上多选用经验性治疗的策略,及早治疗,提高病人生存率。 * * 2002年发表于英格兰药学杂志上的一篇文章中也报道了伏立康唑作为经验性抗真菌治疗的效果。并且把它与两性霉素B脂质体做了比较。从图中可以看出,伏立康唑用于中性粒细胞缺乏持续发热病人的经验治疗,突破性真菌感染的发生率明显低于两性霉素B脂质体。2005年该杂志又发表了卡泊芬净和AMB脂质体用于中性粒细胞缺乏持续发热病人的经验治疗的比较!图中很直观的看出,两者发生比例是相当的。 那么,我们通过这两个研究间接的可以看出,伏立康唑用于中性粒细胞减少持续发热病人的经验治疗中,突破性真菌感染的发生率明显低于两性霉素B脂质体和卡泊芬净。 单纯从数据上面来看,降低的比例似乎不是很高,但是我们知道:在使用了伏立康唑,AMB脂质体或者卡泊芬净这样强效的抗真菌药以后,如果发生了突破性真菌感染,那么患者的死亡的几率就是100%。所以,这几个百分点的降低在临床上也有重大意义! 汇德立康?注射用伏立康唑 ——确诊/经验性抗深部真菌治疗首选用药 抗深部真菌感染序贯治疗/维持治疗首选用药 吉林省阳光药业有限公司 岳忠权 汇德立康?伏立康唑 传统抗深部真菌药局限性 药物分类 代表药物 存在问题 第一代 三唑类 氟康唑 抗菌谱窄,对曲霉菌无效 耐药问题尤其是对念珠菌的耐药问题日益严重 伊曲康唑 生物利用度低,胶囊为36%,口服液也只有55% 与氟康唑交叉耐药率为98%-100% 不能穿透血脑屏障,对中枢感染无效 静脉用药超过14天的安全性尚不清楚 多烯类 两性霉素B 起效慢,副作用太大,尤其是肾毒性 不能穿透血脑屏障,对中枢感染无效 无口服制剂,不适于长期治疗 两性霉素B脂质体 棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 对新型隐球菌感染无效 不能穿透血脑屏障,对中枢感染无效 无口服制剂,不适于长期治疗 伏立康唑——化学结构上的突破 伏立康唑 N N N N N Me HO F F F 氟康唑 N N N N HO F F N N 加入甲基,使其对霉菌的亲和力显著增强 以嘧啶环取代三唑环,并加入氟原子,使其体内抗真菌活性增强 伏立康唑——适应症 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药,其适应症如下: 治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌(包括克柔念珠菌)引起的严重侵袭性感染 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 本品主要应用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。 静脉滴注 例如成人体重50kg 负荷剂量 (第1个24小时) 每12小时给药1次 每次6mg/kg 首次3支注射用伏立康唑 每12小时给药1次 维持剂量 (开始用药24小时后) 每12小时给药1次 每次4mg/kg 每次2支注射用伏立康唑 每12小时给药1次 口服(体重≥40kg) 口服(体重40kg) 负荷剂量 (第1个24小时) 每12小时给药1次,每次400mg 每12小时给药1次,每次200mg 维持剂量 (开始用药24小时后) 每12小时给药1次,每次200mg 每12小时给药1次,每次100mg 伏立康唑——用法用量 注:序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量,直接按维持剂量给药 伏立康唑——曲霉病治疗首选 全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病 初始
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