生物样本检测及统计分析稽查报告：厄贝沙坦氢氯噻嗪片在中国健康人群中生物等效性研究.docxVIP

生物样本检测及统计分析 稽查报告 稽查项目名称：厄贝沙坦氢氯噻嗪片在中国健康人群中生物等效性研究 临床试验机构：中国人民解放军总医院 合同研究组织：迈科斯德（北京）医药技术有限公司 检测机构：迈科斯德（北京）医药技术有限公司 申办方：哈尔滨珍宝制药有限公司 稽查日期：2017年11月07日 稽查人员：魏敏吉 齐慧敏 版本号：1.0版 版本日期：2017年11月13日 稽查内容：样本轨迹文件、测试方法学报告、测试结果、测试报告、原始记录；统计分析计划。 稽查地点：迈科斯德（北京）医药技术有限公司会议室（亦庄） 稽查发现、建议及整改： 序号 检查发现 建议 整改措施 1 高脂餐血样的影响未进行方法学考察 补充 补充验证，拟2017年11月28日完成，报告修订完成需1个月。 2 缺少6份空白血+LLOQ溶液的选择性实验 完善 根据我司SOP和9012指导原则中仅考察空白血浆的选择性且有相应的接受标准，不需要考察空白+LLOQ溶液的选择性实验，因此，拟不增加验证。 3 全血来源不规范 以后课题完善 以后课题尽量完善 4 分析批AR05和AR15中厄贝沙坦QC没有通过，研究人员将剩余样本补充新的线性和质控重新测定 不符合测试的科学性要求，需要补充 重新检测这两个分析批中所涉及的样品，2017年11月23日已完成，报告修订完成需1个月。 5 分析批的接受标准对重复的线性两端点的描述缺失 以后课题完善 以后课题完善 6 测试样的备注中对B样的描述无 无建议 补充的验证完成后，报告修订时增加描述 7 方法学验证、分析测试时关键步骤只有1个人 以后课题需要增加一人复核 每个项目均有相应的项目负责人，且分析员会及时整理数据，如有问题项目负责人会根据实际情况及时作出调整。 8 溶血样考察只考察到2%，实际溶血样有4% 完善 前期考察2%的溶血效应，结果符合可接受标准，说明溶血对检测没有影响的趋势。该项目总计2609个样本，仅有1个样本发生了2%以上的溶血，因此拟不增加4%溶血效应的考察。 9 只有SD有授权 完善其他人的授权 在项目开始前有项目启动会，所有参与项目人员，包括项目负责人（SD）、分析员、QA人员以及项目协调员均在会议记录上签字；每个项目完成第一个批内精密度和准确度的分析员需在公司信息管理系统里进行登记并由项目负责人进行签字确认，所以认为没有必要增加授权表。 10 提供的随机表中应有明确的A、B序列的描述，增加核对人 增加补充说明 对A、B两个序列增加描述，以后的项目会在表中增加核对人。 11 未见数据传输协议 完善 该项目的数据传输是我司内部的数据流转，根据稽查意见，我司增加了PK数据内部转移的SOP，目前初稿已经提交审核。 与公司外部的单位进行传输，均签有数据传输协议。 12 BE方差分析时需要补充分组因素 完善 将分组因素纳入到多因素方差分析中。 13 统计报告中建议按照T、R的方式进行统计，而不是按照TR、RT序列进行统计 同左 对于不良事件的统计，很难将不良事件归因于某一制剂，难以实现按照T或R制剂的方式进行统计。 14 未做厄贝沙坦和氢氯噻嗪互相干扰考察 可考虑补充 将补充验证，拟2017年11月28日完成，报告修订完成需1个月。 15 无样品接收核对时的手写记录（无Check过程） 无建议 样品接收时，均按照样品清单进行一一核对，出现不一致情况会将信息进行总结，通过邮件与申办方联系人或CRA进行沟通，保存联系邮件作为记录。 16 1例患者的血药浓度数据异常 需给予合理解释 ——