73模块七制剂有效性评价专题三生物利用度和生物等效性试验 .pptxVIP

;;专题一 药物制剂的溶出释放试验;掌握生物利用度、生物等效性的概念、试验目的和原则。 掌握常用药动学参数的意义及其对制剂有效性评价的应用。 知道隔室模型的判断；学会AUC的计算；学会生物利用度和生物等效性试验的方法。 学会生物利用度的计算和生物等效性试验的数据分析。 ;专题三 生物利用度和生物等效性试验;专题三 生物利用度和生物等效性试验;专题三 生物利用度和生物等效性试验; 药物动力学亦称药动学;9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。七月-21七月-21Thursday, July 22, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。09:01:0509:01:0509:017/22/2021 9:01:05 AM 11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。七月-2109:01:0509:01Jul-2122-Jul-21 12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。09:01:0509:01:0509:01Thursday, July 22, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。七月-21七月-2109:01:0509:01:05July 22, 2021 14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。22 七月 20219:01:05 上午09:01:05七月-21 15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。七月 219:01 上午七月-2109:01July 22, 2021 16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。2021/7/22 9:01:0509:01:0522 July 2021 17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。9:01:05 上午9:01 上午09:01:05七月-21 ; 例 某男性患者体重65kg，静脉注射氨苄青霉素600mg，测得血药浓度mg/L值如下： ;例2 某药1g静脉注射后测得0.165、0.5、1.0、1.5、3.0、5.0、7.5、10.0 h后血药浓度分别为65.03、28.69、10.04、4.93、2.29、1.36、0.71和0.38 μg/ml 。 ;药动学模型：定量研究药物体内ADME的经时变化，用数学方法模拟建立的数学模型。 　在某些情况下，无法进行血药浓度测定，可用急性药理作用作为药物动力学研究的指标。;如药物进入体内后立即分布及有关部位，瞬间完成分布，这时从药动学观点来看，整个机体是一个各部位间药物转运处于动态平衡的“均一体”，即可以把整个机体看成一个“隔室”，称为一(单)室模型； ;如药物进入体内后立即布及机体的某些部位（如心、肝、肾等血流丰富组织），而较难进入另一些部位（如脂肪、骨骼等血流匮乏的组织）， 药物完成向这些部位的分布，需要一段不容忽视的时间。; 消除器官主要为肝、肾等，所以药物主要从中央室消除。隔室是组成模型的基本单位，只要体内某些部位转运性质相似，即可归在同一隔室内，不受解剖位置和生理功能的限制。;（一）模型参数 ;2.生物半衰期(half-life time,t1/2);一级速度过程， t1/2=0.693/K，与药物浓度或剂量无关，单位为[时间]； 零级速率过程 t1/2=C0/2K0 (C0药物初浓度)，单位为[浓度]/[时间]。t1/2与药物初浓成正比，称为剂量依赖性。;3.表观分布容积（Vd） ;以体重60kg正常人为例：;4.清除率 ;单室模型静脉推注给药 ;C=Coe-Kt　　　 　　　 lnC =－Kt+lnCo　　 　　　　 或lgC =－Kt/2.303+lgCo 　　 静注一室模型的药—时曲线，在半对数坐标纸上为一直线，即血药浓度的对数与时间呈线性。 　　　 ;静注一室模型药动学参数的计算步骤： （1）静注后按时取系列血样，分别测定血药浓度； （2）将血药浓度的对数与时间进行线性回归，如呈线性，即符合一室模型； （3）从直线斜率、截距，求K、Vd等动力学参数； （4）将计算所得有关参数代入动力学公式计算理论值，比较理论值与实测值是否吻合。 ;静滴开始的一段时间内，血药浓度急剧上升，随着t增大，血药浓度达到稳态血药浓度Css。 当t→∞时，e -kt　→0，C→Css， Css=ko/(KVd ) 　 　 　 可见，Css与ko成正比，与K成反比。 临床上