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课程：《药物分析1》第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析专业班级：药学101 102所在学院：化学化工学院任课教师：边可君 巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是临床常用的催眠镇静药。由于这些药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。样品： 药物的原料 制剂 生物样品 4132特殊杂质检查基本结构与主要性质含量测定鉴别试验Contents本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定 §10.1 巴比妥类药物的分析一、 巴比妥类药物的结构与性质 脲C2H5+C2H5缩合丙二酸酯环状丙二酰脲巴比妥类药物的基本结构 9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。10、市场销售中最重要的字就是“问”。11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。巴比妥类药物的基本结构通式 123亚胺基团1,3-二酰1，3二酰亚胺基团 弱酸性弱酸性互变异构为烯醇式结构 HH取代基部分区别各种巴比妥类药物 环状母核部分环状丙二酰脲1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物特性R3R1S51R2硫取代5,5-取代1,5,5-取代亚硝基化反应甲醛-硫酸反应苯巴比妥使碘、溴或高锰酸钾褪色司可巴比妥钠PbS↓硫喷妥钠二、巴比妥类药物的理化性质(Physical and chemical properties) （一）性状： 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。（二）溶解度：游离巴比妥类药物 于水， 于乙醇等有机溶剂；其钠盐则 。 微溶或极微溶易溶易溶 于水，而 于有机溶剂不溶（三）稳定性 六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。（四）弱酸性 * 酮式-烯醇式互变异构 * 在水溶液中可以发生二次电离 本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：用于分离、鉴别、检查、含量测定△（五）水解反应 2NH3↑具氨臭味，可使湿润红石蕊试纸变蓝巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。（六）与重金属离子反应1. 与银盐的反应5,5-取代一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。1，5，5取代的药物只能形成一银盐紫色溶液吡啶紫色↓绿色↓吡啶2. 与铜盐的反应 （Zwikker反应） 首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合物。有色配位化合物用这种形式表示也是一样的SS巴比妥类 ——紫色硫喷妥钠 ——绿色↓在pH较高的溶液中，5，5取代的亲脂性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。3、与钴盐的反应（Parri试验）反应条件：①无水条件，所用试剂均应不含水分。 ②常用试剂：无水乙醇或甲醇， 醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；③碱性：异丙胺或吡啶。 与铜盐吡啶法有什么不同？4 、与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。+ NH3 + H2O-HNO3+ Hg(NO3)2白色（七） 与香草醛（vanillin）的反应 BP 2009，英国药典：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热，2min，产生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先变紫后转蓝。H2SO4△-H2O+HHCH3CH2OH棕色和水相比，乙醇是碱，生成烯醇式的异构体。棕色-紫色-蓝色（八）紫外吸收光谱特征 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 特征和其电离的程度有关 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收 巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm波长处有最大吸收。 在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm波长处 240nmH2SO4溶液(0.05mol/L) 未电离pH9.9缓冲溶液