注射剂的制备.docxVIP

一、试验目的 试验四 注射剂的制备 |精. |品. |可. |编. |辑. |学. |习. |资. |料. * | * | * | * | |欢. |迎. |下. |载. 把握注射剂生产的工艺过程和操作要点； 熟识注射剂成品质量检查标准和方法， 明白影响成品质量的因素；二 、试验原理 注射剂系指用药物制成的供注人体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末； 注射剂的特点是起效快速；剂量精确，特殊是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液， 由于注射剂直接注人体内，吸取快， 所以对生产过程和质量掌握， 都要求极其严格；往射剂 的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的 ph 值应接近体液，一般掌握在 4－ 9 范畴内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调剂渗透压与 血浆渗透压相等或接近； 稳固性合格，即在储存期内稳固有效；含量合格； 在水溶液中不稳固的药物，常制成注射用无茵粉末，以保证往射剂在储存期内稳固、安全、有效； 生产灭菌制剂的厂房设施必需依据《药品生产质量治理规范》 （ GMP ）的原就设置，厂房必需按生产工艺和产品质量的要求划分沽净级别； 一般可分为一般生产区、 掌握区、 干净区；一般生产区指无干净度要求的生产或帮助房间； 掌握区是指对空气干净度有肯定要求的 生产或猜助房间； 干净区是指有较高干净度和菌落数要求的生产房间； 房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开； 干净级别要求高的厂房对相邻的干净级别低的厂房一般呈相对正 压；生产车间及各岗位操作区， 均应按生产和干净级别的要求进行清污、消毒；干净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定．温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应； 注射剂的灭菌方法，应依据灭菌的药物及其制剂的稳固性进行选择；热压灭菌法是制 备注射剂和滴眼剂最常使用的方法； 热压灭菌器系受压容器， 使用时要谨慎． 应遵守正规的操作规程，以免发生事故；手提式热压灭菌器的便用方法见“七、附注” ； 三、试验仪器与试剂 安瓿瓶、垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及其装置、二氧化碳钢瓶、灌注器、熔封灯、澄明度检查袋置、蒸锅、天平、灭菌锅、干燥箱、减压滤过装置、容量瓶、玻璃棒、烧杯等，热压灭菌器、量筒、量杯等； 维生素 C,碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸、注射用水、葡萄糟、检漏用色素溶液、稀洗液、 l%－ 2%硝酿钠硫酸洗液等； 四、试验内容与操作 .处方 维生素 C 2.6 g（即按 104％投料） 碳酸氢钠 约 1.2g 焦亚硫酸钠 0.1g 依地酸二钠 0.0025g 注射用水 50ml 操作 （ 1）灭菌制剂室的地面、 台面先用水擦拭， 然后用 2％煤酚皂擦拭， uv 照耀 1h；（略） （ 2）安全瓶的处理 （略） 目前国内大多使用易折安瓿，生产安瓿时已经将安瓿进行了切割和圆口．可直接进行 洗涤；手工洗涤应先用水冲刷外壁，然后灌满蒸馏水或去离子水．加热 100℃， 30min ；趁热甩水，再用过滤蒸馏水洗两次，澄明度合格的注射用水洗一次，倒置插盘中， 120--140 ℃ |精. |品. |可. |编. |辑. |学. |习. |资. |料. * | * | * | * | |欢. |迎. |下. |载. 烘干备用；（可依据空安瓶清洁度而选择是否采纳热处理或酸处埋） ； （ 3）注射液的配制1）容器处理：配制用的一切容器，均需清洗保证干净，防止引人杂质及热原； 滤器等处理； （略） 垂熔玻璃漏斗：先用水反冲，除去药液留下的杂质，沥干后用洗液（ 1％－ 2％硝酸钠硫酸洗液）浸泡处理，用水冲净，最终用注射用水过滤至滤出水检查 ph 值不显酸性，并检查澄明度合格为止； 徽孔滤膜；常用的是由醋酸、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜；经检查合格的 微孔滤膜（孔径有 0.65um、0.8um）浸泡于注射用水中 1h，煮沸 5min ，如此反复三次，或用 80℃注射用水浸泡 4 h 以上，室温就需浸泡 12 h，便滤膜中纤维充分膨胀，增加滤膜韧性；使用时用镊子取出滤膜且使毛面对上， 平放在膜滤器的支撑网上， 留意滤膜不被皱褶或刺破，装好后应完整无缝隙，无泄露现象，用注射用水过滤，滤出水澄明度合格，即可将滤 器盖好备用； 乳胶管：先用水揉洗，再用 0.5%－ 1％氢氧化钠液适量，煮沸 30 min ，洗去碱水； 0.5％－ 1％盐酸适量，煮沸 30 min ，蒸馏水洗至中性，再用注射用水煮沸即可； 惰性气体的处理： （略） 因本品极易氧化， 故配制时需通惰性气体， 常用的是二氧化碳或氮； 使用纯度较低的二氧化碳， 可用分别装有浓硫酸， 1％硫酸铜， 1％高锰酸