拟胆碱和抗胆碱药.ppt

2021/9/12 * 2021/9/12 * 乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂,即抗胆碱酯酶药。能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱不致被AChE水解,导致乙酰胆碱浓度增高,使乙酰胆碱的作用延长并增强。因此是间接的拟胆碱药。根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢,可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。 2021/9/12 * 毒扁豆碱-依色林 是最早发现的抗胆碱酯酶药,临床上用于治疗青光眼和缩瞳。 由于其水溶液很不稳定, 放置后水解成毒扁豆酚,失去抑制胆碱酯酶的作用,并且毒性较大等缺点,进行了合成代用品的研究。在对毒扁豆碱的结构进行改造的过程中发现,季铵盐有增强抗胆碱酯酶的作用,所以季铵阳离子部分被认为是抑制乙酰胆碱酯酶的基本部分。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 溴新斯的明 2021/9/12 * 2021/9/12 * 命名:溴化（3-羟苯基）-三甲铵的二甲氨基甲酸酯 理化性质:白色结晶性粉末,无臭,味苦,有引湿性,在水中极易溶解,在乙醇或氯仿中易溶,在乙醚中几乎不溶。可逆性的胆碱酯酶抑制剂,临床上用于腹气胀和重症肌无力。 2021/9/12 * 胆碱酯酶复能药 有机磷酸酯类等是一类强烈的乙酰胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶反应生成膦酰化胆碱酯酶,导致体内的乙酰胆碱浓度增高,使得支气管收缩,最终可以导致死亡。胆碱酯酶复能药就是使被膦酰化的胆碱酯酶恢复活性,解救有机磷酸酯类农药的中毒。 2021/9/12 * 有机磷酯类衍生物为不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,与AChE结合后,生成磷酰化乙酰胆碱酯酶,难被水解,时间稍长可发生一种称为老化过程,酶活性即难以恢复,致使体内ACh浓度长时间异常增高,产生一系列中毒症状,此类药物多用作农药杀虫剂,其中一些毒性更大被用作化学战剂,对人畜有强烈毒性,需严加管理和防护,一旦中毒应尽早解救。 2021/9/12 * 碘解磷定 2021/9/12 * 命名; 碘化N-甲基吡啶-2-甲醛肟 理化性质:黄色颗粒状结晶或结晶性粉末。无臭,味苦。溶于水,微溶于乙醇,可溶于热乙醇中,不溶于乙醚和氯仿中,水溶液遇光易分解。其稳定性与PH值有关,在PH3.2-4.9之间最稳定。 2021/9/12 * 其作用为与有机磷酸酯类直接作用,结合成无毒的化合物由尿中排出,但它仅对形成不久的膦酰化胆碱酯酶有作用,对老化的复能效果差。 2021/9/12 * 第二节 、抗胆碱药 胆碱能神经过度兴奋时引起的病理状态也需要药物治疗。临床上使用的药物的作用机制有以下两种。 1.抑制乙酰胆碱生物合成与释放。 2.阻止与受体作用。抗胆碱药物属于后者。 用途:扩瞳,抑制腺体分泌,松弛平滑肌,用于解痉止痛,抗溃疡。 2021/9/12 * 颠茄生物碱 这是一类从茄科植物中提取的生物碱,具有M受体阻断的作用。 2021/9/12 * 阿托品 2021/9/12 * 理化性质:无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味苦,在水或乙醇中易溶,在乙醚或氯仿中不溶 。 药理作用:平滑肌松弛,散瞳,有机磷农药中毒解救。散瞳,升高眼内压,调节麻痹。 应用:各种内脏绞痛,检查眼底等。 2021/9/12 * 东莨菪碱: 2021/9/12 * 是从分离莨菪碱后剩留的母液中分离得到的,具有中枢抑制作用,用于麻醉前给药,眩晕病,震颤麻痹、精神病和躁狂症状等。 2021/9/12 * 樟柳碱 2021/9/12 * 山莨菪碱 2021/9/12 * 是从茄科植物山莨菪根中提取得到的一种生物碱的氢溴酸盐。药理作用与阿托品相似, 具有解痉,降压,抑制腺体分泌等作用 2021/9/12 * *通过对阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱等颠茄类生物碱的药理实验表明:分子中的氧桥和羟基的存在,对中枢具有重要作用。氧桥可以增强中枢作用,而羟基则减弱中枢作用。 东莨菪碱〉樟柳碱〉山莨菪碱 2021/9/12 * 合成抗胆碱药 颠茄生物碱是强效的抗胆碱药,但是由于药理活性广泛,有副作用,所以应用受到限制。 合成抗胆碱药近几年就应运而生了。 2021/9/12 * 盐酸苯海索 2021/9/12 * 1－环己基-1－苯基－3－（1－哌啶）丙醇盐酸盐。 理化性质:白色轻质结晶性粉末,无臭,味微苦,后有刺痛麻痹感,微溶于水,在甲醇,乙醇或氯仿中溶解,在乙醚中不溶。饱和水溶液的PH值5-6。 应用:治疗震颤麻痹和震颤麻痹综合症等。 2021/9/12 * 合成 2021/9/12 * 派仑西平 2021/9/12 * 是含内酰胺的三环化合物,其结构与丙咪嗪相似,结构中的酰胺和侧链酰基对M受体具有高度选择性的重要因素。可以用于抑制胃酸分泌,同时有H2受体拮抗的作用