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特殊人群用药PP课件;第2章 临床药动学第7章 妊娠期和哺乳期合理用药第8章 新生儿及儿童用药第9章 老年人用药;第2章临床药动学〔药物的体内过程〕;药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics) ;2021/1/12;一、药物通过细胞膜的方式 ;简单扩散 (simple diffusion) 脂溶性药物扩散，依赖膜两测药物浓度差，借助其脂溶性从高浓向低浓转运，为被动转运，不耗能。绝大部分药物按此方式转运。;药物pKa值和解离比例用Handerson-Hasselbalch公式计算;临床意义: 影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。 如用于药物中毒的挽救，服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性抗高血压药物美卡拉明排泄。;2. 滤过 (filtration) 水溶性药物依赖膜两侧浓度差，借助流体静压或浸透压从高浓向低浓转运，为被动转运，不耗能。 大多数上皮细胞容许药物分子量小于100~150Da通过；大多数毛细血管上皮细胞容许药物分子量小于20000~30000Da通过；脑内的大部分毛细血管壁那么无空隙。;载体转运〔carrier-mediated transport) 需要特殊跨膜蛋白 有选择性、饱和性和竞争性 易化扩散 (facilitated diffusion) 不能逆电化学差转运，不需要能量，为被动转运 主动转运 (active transport) ATP供能或逆电化学差转运，需耗能 P-糖蛋白是一重要的主动转运载体;肠道;影响药物通透细胞膜的因素; 药物自用药部位转运进入血液循环的过程。;1. 胃肠道给药 吸收方式及部位： 口服给药 (per os〕 小肠粘膜 舌下给药 (sublingual〕 颊粘膜 直肠给药 (per rectum〕 直肠粘膜 ;首关消除 First-pass elimination;呼吸道给药 鼻咽部 喷雾剂 小支气管沉积 10 ?m微粒 肺泡吸收 5 ?m微粒 部分给药 产生部分作用，部分全身作用 脂溶性药物也可经皮肤给药而产生全身治疗效果 注射给药 静脉注射 (intravenous injection, iv) 静脉滴注(intravenous infusion, iv in drop〕 肌内注射 (intramuscular injection, im) 皮下注射 (subcutaneous injection, sc); 三、分布 (distribution);1. 血浆蛋白结合率 D＋P DP 取决于药物游离浓度、血浆蛋白量、药物与血浆蛋白亲和力。 弱酸性药物与白蛋白结合，弱碱性药物与白蛋白、脂蛋白、?1-酸性糖蛋白结合。 结合型药物无活性，不能跨膜转运。 高蛋白结合率 = 低表观分布容积 / 低排泄功能 药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争性置换的药物互相作用，如华法林和保泰松。 ;器官血流速度与器官大小 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输送，首先向血流速度大的器官分布。如硫喷妥钠存在再分布〔redistribution〕。 与组织蛋白结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊亲和力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如：碘、钙、氯喹、庆大霉素。;4. 体液 pH 与药物解离度 弱酸性药物：胞外＞胞内 弱碱性药物：胞内＞胞外 如：临床抢救巴比妥类药物中毒 5. 屏障组织 血脑屏障〔blood-brain barrier〕 胎盘屏障〔placental barrier〕 血眼屏障〔blood-eye barrier〕 ;四、代谢(metabolism) 或生物转化 (biotransformation) 药物在体内所发生的化学构造改变。;2021/1/12;药物代谢反响和参与代谢酶;主要酶系：细胞色素P450酶系统 (cytochrome P450 enzymatic system, CYP〕 为亚铁血红素－硫醇盐蛋白超家族 主要存在于微粒体和线粒体中 据氨基酸序列同一性分为17个家族和许多亚家族 受多因素影响，药物个体差异大 肝药酶诱