利尿药及合成降血糖药物 (2).pptVIP

利尿药作用机理—原尿重吸收 第三十页 按利尿药效能分类： 高效利尿药：抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对Na+、Cl-的再吸收，干扰肾脏的稀释功能和浓缩功能；如呋塞米（速尿） 中效利尿药：抑制髓袢升支粗段的皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-的再吸收，只影响肾脏的稀释功能，如氢氯噻嗪； 低效利尿药：作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制剂和作用于远曲小管后段和皮质集合管，干扰Na+再吸收和K+分泌的保钾利尿药，如乙酰唑胺。 第三十一页 按作用机制分类 1、渗透性利尿药：甘露醇 2、碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 3、髓袢升支利尿药：呋噻米、氢氯噻嗪 4、保钾利尿药：螺内脂 第三十二页 利尿药作用部位 第三十三页 呋塞米Furossemide 化学名：2-[（2-呋喃甲基）]氨基-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸，又名速尿，利尿磺胺。 物理性质： 白色或类白色结晶性粉末， 无臭无味，易溶于二甲基甲酰胺，稍易溶于甲醇及丙酮，稍难溶于乙醇，难溶于乙醚，几乎不溶于水。 mp.200 ℃。溶解于氢氧化钠试液中。遇光渐渐变色。 第三十四页 化学性质： 1、酸性：磺酰胺基和羧基pKa=3.9。 2、本品的钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色铜盐沉淀； 3、水解后产生芳伯胺基，可发生重氮偶合反应。 第三十五页 药理作用 1、呋塞米等髓袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na＋、C1-浓度升高，而髓质间液Na＋、Cl-浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na＋、Cl-排泄增多。起效快，作用时间短。 第三十六页 (2)对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。 第三十七页 化学合成路线： 加热 加热 第三十八页 临床应用及不良反应 临床作用 有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水和肾性浮肿；有温和的降血压作用。 不良反应 体液和电解质失衡； 高尿酸症； 胃肠道反应。 第三十九页 氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。又名双氢克尿噻 物理性质：本品为白色结晶，无臭，略带苦味，因磺酰基的吸电子效应，本品具有酸性，易溶于无机碱溶液，如氢氧化钠、氨水，有机碱和正丁醇，中性、酸性液中溶解度很小。难溶于醋酸、氯仿、乙酸乙酯，略溶于甲醇、乙醇，易溶于丙酮。 第四十页 化学性质： 固体氢氯噻嗪室温贮存5年，未见发生显著降解，加热至230℃2小时，仅见颜色略变黄色，其它物理性质无明显变化，岁日光稳定，但不能在强光下爆晒。 磺酰基的吸电子性，使本品具有酸性，溶解于NaOH，氨水，有机碱和正丁胺。 第四十一页 3、本品水溶液发生水解，生成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺。该反应受温度和溶液pH值影响。水解产生的芳伯氨基，可以发生重氮化偶合反应，生成稳定的偶氮染料。 第四十二页 利尿药及合成降血糖药物 (2) 第一页 从磺酰胺类化合物发展而来 磺胺类利尿药 磺胺类降血糖药 氢氯噻嗪 格列齐特 第二页 第一节 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs 糖尿病是由于不同病因引起的胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合证。 三多一少：多尿、多饮、多食、消瘦 第三页 分类 分类： 一、原发性糖尿病：胰岛素依赖性糖尿病 胰岛素治疗 二、II型糖尿病：非胰岛素依赖性糖尿病NIDDM 口服降糖药进行治疗 第四页 NIDDM发病机制： 胰岛素分泌不足； 胰岛素释放延迟； 胰岛素外周组织作用损害； 肝糖的产生。 目前应用和在研的药物作用机制： 改变营养物质在胃肠道的吸收； 增加胰岛素分泌量和速度； 抑制肝糖的产生； 增加胰岛素敏感性； 增加非胰岛素介导的糖代谢。 第五页 口服降糖药分类 磺酰脲类 非磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增效剂 糖尿病并发症治疗药物 第六页 磺酰脲类降糖药物的发现与发展： 二战期间（1942年）用磺胺类药物治疗伤寒病时，病人出现低血糖反应； 1955年，氨磺丁脲首先用作降糖药物，因骨髓抑制和肝毒性而停用； 随后出现第一代安全性口服磺酰脲类降糖药，如甲苯磺丁脲、氯磺丁脲、醋酸己脲； 70年代出现第二代口服磺酰脲类降糖药，如格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等； 80年代出现第三代口服磺酰脲类降糖药，如格列美脲。 第七页 甲苯磺