胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.pptVIP

2021/1/12 2型糖尿病胰岛素原的分泌 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 非糖尿病者 2型糖尿病患者 pmol/L 胰 岛 素 原 150 100 50 0 60 120 240 0 180 时间〔分钟〕 800 400 0 60 120 240 0 180 胰 岛 素 pmol/L 时间〔分钟〕 2021/1/12 B 细胞功能减退趋势 Adapted from UKPDS 16. Diabetes 1995 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6 –12 2021/1/12 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到根底状态 胰岛素分泌搏动小而不规那么 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少 2021/1/12 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期〔第一〕分泌时相缺如的后果 餐后血糖定义及状态 2021/1/12 早期胰岛素分泌的生理意义 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖上升 减轻后期的高胰岛素血症 一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905 --- 细胞膜上的胰岛素等待释放 2021/1/12 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖 2021/1/12 Diabetes Metab Res Rev 2001; 17 : 164-174 *P0.01 ; ?P0.05 与研究1及3比较 血 浆 胰 岛 素 (mU/mL) 胰岛素早期(第一)分泌时相与 肝糖输出的关系 研究 I 研究 II 研究 III 60 50 40 30 20 10 0 * 肝 糖 产 生 (mg/kg.min) * 基础 第一时相 第二时相 基础 第一时相 第二时相 2021/1/12 Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 2型糖尿病 正常人 fmol/l –60 0 60 120 180 240 300 糖摄入后时间(分钟） 60 30 45 血浆胰高糖素 pmol/l 0 120 240 360 –60 0 60 120 180 240 300 血浆胰岛素 mmol/l –60 0 60 120 180 240 300 糖摄入后时间（分钟） 5 10 15 20 血浆血糖 μmol/kg/min –60 0 60 120 180 240 300 8 内源性葡萄糖生成 4 12 早期胰岛素释放缺乏造成餐后高血糖 2021/1/12 胰岛素快速分泌相的减退 预测 IGT 和 糖尿病 的发生 N=254 自正常人进展为IGT 0 5 10 15 20 25 30 AIR低 AIR高 4年IGT累积发病率 0 10 20 30 40 AIR低 AIR高 4年dm累积发病率 N=145 自IGT进展为2型糖尿病 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001 2021/1/12 在不同的糖耐量状态下，胰岛素敏感性和胰岛素分泌在2型糖尿病阳性( ? )和阴性( ? )家族史人群中的分布 NGT IGT DM HOMA IR NGT IGT DM b-细胞分泌指数 Log [pmol insulin.120min-1 .m-2] 2021/1/12 Pima印地安人，由NGT到IGT到糖尿病的进展过程中，胰岛素作用(M) 和快速胰岛素分泌(AIR) 的状态 4-yr 累计糖尿病发病率 AIR M NGT ? IGT M 4-yr 累计糖尿病发病率 AIR IGT ? DM Weyers C K et al 2001; Diabetes Care 24:89-94 2021/1/12 服糖后2小时血糖与2小时胰岛素浓度及 30分钟胰岛素释放的关系 Mitrakou A, et al. N Engl J Med. 1992: 326: 22-29 Plasma insulin pm