胰岛素抵抗及药物治疗.pptVIP

2021/1/12 磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素 脂肪 血糖 胃肠道 胰腺 肌肉 肝脏 胰岛素 传统的治疗方法不能直接针对胰岛素抵抗 二甲双胍抑制 肝糖分解 ?-糖苷酶抑制剂延缓胃肠道碳水化合物的消化和吸收 2021/1/12 目前治疗不能维持血糖的长期控制 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837–853. 传统治疗 强化治疗 高于正常基线6.2% 观察年份 0 3 6 9 12 15 9 8 7 6 0 HbA1c (%) 2021/1/12 大量研究说明，大约92%2型糖尿病病人中发现胰岛素抵抗 任何形式的治疗均只能使之部分逆转 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测因子 胰岛素抵抗是2型糖尿病 发病的关键 2021/1/12 文迪雅? 全新的胰岛素增敏剂 2021/1/12 文迪雅?:马来酸罗格列酮 中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新药 2000年4月获得国家专利局批准的化合物及合 成方法两项专利,保护期均为20年 2021/1/12 文迪雅作用机理示意图 在非糖尿病患者，胰岛素与受体的结合可以使葡萄糖转运至细胞内 存在胰岛素抵抗时，由于GLUT-4〔葡萄糖转运子〕数量的减少，细胞对葡萄糖摄取减少 程度降低文迪雅在细胞核中结合并激活PPARγ受体，增强了胰岛素在细胞内的信号传导，使GLUT-4的数量增加导致葡萄糖摄取增加，循环中的血糖和胰岛素 2021/1/12 0 较基值的平均变化 (umol 葡萄糖/分钟/kg FFM/mU/L) 抚慰剂 n=17 RSG 4mg bd n=14 误差柱 = SE + 91 % 文迪雅进步胰岛素敏感性 (正常血糖钳夹) 治疗 : 16 周 Carey D. Diab Res Clin Pract 2000; 50(suppl 1): P311 2021/1/12 文迪雅?增加胰岛素敏感性- HOMA分析 Patel J, Weston W Hemyari P. Endocrine Society 81st Annual Meeting 1999;470:Abstract P3–153. -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 胰岛素敏感性的变化(%) 25% -8% 文迪雅 8mg/天 抚慰剂 2021/1/12 文迪雅? 单药治疗 2021/1/12 2021/1/12 * * * 与抚慰剂相比HbA1c的 平均变化 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 Patel et al. Diabetes 1998; 47 (Supplement 1):A17 (Abstract 0067). * P与抚慰剂相比 * 文迪雅 4mg/天 文迪雅 8mg/天 文迪雅?单独治疗可显著降低空腹血糖和HbA1C FPG HbA1c 与抚慰剂相比FPG的 平均变化(mg/dl) 2021/1/12 Charbonnel et al. Diabetes 1999; 48 (Supplement 1):A114–A115. 文迪雅?长期持续控制血糖程度的效果优于格列本脲 治疗周数 格列本脲 平均FPG (mg/dl) 0 2 4 6 8 12 16 26 38 52 0 120 140 160 180 200 220 文迪雅 8mg/天 2021/1/12 Cranmer et al. Diabetologia 1999, in press 文迪雅?改善肥胖和非肥胖患者的血糖控制 27 kg/m2 27 kg/m2 抚慰剂 FPG的平均变化 (mg/dl) 20 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 文迪雅 4mg/天 文迪雅8mg/天 2021/1/12 加用文迪雅? 患者的血糖控制 明显优于 磺酰脲类或二甲双胍单药治疗 2021/1/12 文迪雅?与二甲双胍合用可改善血糖控制 - HbA1C N=339 26周 * HbA1C(%) 平均变化 二甲双胍 +抚慰剂 二甲双胍+ 文迪雅 4mg/天 二甲双胍+ 文迪雅 8mg/天 Fonseca V, Biswas N Salzman A. Once-daily rosiglitazone (RSG) in combination with metformin (MET) effectively reduces hyperlycemia in patients with type 2 diabetes. Dia