糖原累积病分析和总结.pdfVIP

糖原累积病 第一节 糖原合成、分解与代谢 【糖原的合成与分解】 食物中的碳水化合物经消化后以单糖形式 （葡萄糖、果糖和半乳糖） 被小肠吸收， 进入血循环中的葡萄糖，一方面经无氧糖酵解与有氧氧化供给机体能量；另一方面 可以糖原或脂肪形式贮存。肝脏是人体贮存糖原的器官，肌肉是糖原贮存的组织， 其糖原合成过程相同，可用下列化学反应式表示： ① ② ③ ④ 葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖 1- 磷酸葡萄糖 1- 磷酸葡萄糖 + 三磷酸尿苷 (UTP) 尿苷二磷酸葡萄糖 + 糖原 (Gn) 二磷酸尿苷 + 糖原 (Gn+1 ） 在上式中：①肝己糖激酶；②磷酸葡萄糖变位酶；③糖原合成酶；④分支酶。糖原 合成过程是耗能反应。上述反应不断进行，由于分支酶的作用，使糖原分子形成许 多分支，形状如 “树 ”，其中含有许多葡萄糖分子。葡萄糖分子与分子之间通过 1，4 链（占 93% ）和 1 ，6 链相连。在分支外周末端的葡萄糖残基没有还原性。糖原分 解都是从糖原分子的最外层开始。由于分支多，使肝脏在促糖原分解激素（胰高糖 素和肾上腺素等）作用下能在短期内释放葡萄糖到血循环中去。在禁食状态下，血 糖能保持于正常范围，全靠肝脏中糖原分解释放出葡萄糖；在进食后则有肝糖原的 合成，故肝和肌糖原每天均处于动态平衡状态。如果长期禁食，已贮备的肝糖原将 被耗尽，在这种情况下，肝脏释放葡萄糖的来源主要靠糖异生。无论是糖原合成、 糖原分解和糖异生，最后步骤的产物都是 6- 磷酸葡萄糖。因此，作为 6- 磷酸葡萄糖 产生的己糖激酶是前述 3 种代谢过程中的关键酶。下面图解简单显示糖原合成分解 及代谢所需的酶（图 3-12-1 ）。果糖和半乳糖通过代谢转变为 1-磷酸葡萄糖，再通 过磷酸变位酶转变为 6- 磷酸葡萄糖而合成糖原。 （图略） 图 3-12-1 糖原分解和糖异生途径 图中阿拉伯数字代表：①己糖激酶；② 6- 磷酸葡萄糖酶；③ 磷酸葡萄糖变位酶； ④糖原合成酶；⑤分支酶；⑥糖原磷酸化酶；⑦脱支酶。 【糖原代谢酶】 从图 3-12-1 中可见糖原合成和分解过程是需要许多酶参与。 如果其中某种酶有缺陷 则可引起糖原不能合成或分解而引起糖原累积病。下面介绍部分酶的组成及其编码 基因。 1 （一）6- 磷酸葡萄糖酶（ G6P） G6P 系统含有几种亚基。 G6P 的作用是使葡萄糖 变为 6- 磷酸葡萄糖，由其中的催化亚基完成。 G6P 位于细胞浆中的内浆网膜中，由 36kD 的高度糖基化的催化亚基和 46kD 的 G6P 转移酶组成，均为高度忌水性蛋白， 分别有 9 和 10 次穿膜伸展区，两者相互作用以发挥生理作用，活性位点面向内质 网腔。除 G6P 转运蛋白外，还有两个转运蛋白，分别名之为移位酶（ translocase ） T2 、T3 。G6P 转运蛋白质为 T1 。T1 的作用是将 6-磷酸葡萄糖（ G6P）转运入内质 网腔中； T2 是把 G6P 或焦磷酸水解所产生的磷酸运出内质网； T3 是微粒体葡萄糖 转运蛋白，其作用是把从 G6P 水解后所产生的葡萄糖运出内质网 [1 ，2] 。 G6P 基因定位在染色体长臂 17q21 ，长 12.5kb 。有 5 个外显子，每个外显子的碱基 对：外显子