化学治疗药专业知识讲座.ppt

化学治疗药专业知识讲座;化学诊疗药分类 ;;★30-40年代磺胺药品上市, 开创了人工合成抗感染疾病化疗药品新纪元.合成5500个化合物, 20余种药品上市 ★ 40年代抗生素发觉, 成为一类诊疗感染疾病药品。形成生物发酵取得天然抗生素药品10余种 ★在抗虐药氯喹结构改造中, 于1962年找到新型结构萘啶酸含有抗菌活性, 开创了化疗药品新领域。至78年合成十几万化合物, 上市10余种药品;★ 70年代吡哌酸临床用于诊疗由G-引发泌尿系、肠道、耳道感染。 ★ 1978年诺氟沙星（氟哌酸）上市加速了含氟喹诺酮发展, 使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现, 成为多年来诊疗感染疾病新型结构药品——喹诺酮类药品, 含氟喹诺酮药品上市10余种。; ; ;抗菌谱广: G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌, 分支杆菌（抗结核）,军团菌等 作用机制: 抑制细菌DNA合成,和DNA螺旋酶结合 口服生物利用度高: 药动学特征,体内代谢稳定, t1/2长,方便 对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。 由一代作用于泌尿系,肠道到三代全身各 系统疾病诊疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用 抗菌谱是由 G- 到G+;抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌, 链球菌等;耐药菌出现,缩短药品生命周期 胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小 中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率＜0.5%） 皮肤及光敏毒性:引发红斑,瘙痒皮肤病,发生率＜1%, 暴露在阳光下皮肤可能出现红斑、疱疹 软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用 因与Mg发生螯合, 儿童缺Mg, 关节软骨生长受阻;三、喹诺酮类分类;1）作用G-：吡咯酸为代表;2）作用G+：吡哌酸;3）作用G+、G- 、支原、衣原等病菌 氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强;左氧氟沙星 对G+,G-,支原,衣原等 病菌全身各系统感染有效;①萘啶酸类 (Naphthyridinic acids) ②噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids) ③吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) ④喹啉羧酸类 (Quinolinic acids);吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 ;吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 ;1、4-酮-3羧酸必需基团 2、A、B环必需稠合 3、C-5被NH2替换, 活性增加 4、C-6引入F, 活性增加 5、C-7引入侧链, 抗菌谱广 其中哌嗪活性最强 6、C-8引入不一样基团, 毒性不 同, F大; OCH3小 7、C-1为乙基或其电子等排, 活性强; 保持对革兰阴性菌高度活性;改善对革兰阳性菌活性;增加抗厌氧菌活性 ;1974-90年全球上市喹诺酮药7个 氟哌,培氟,环丙,氧氟,美洛,依诺等 1991-2000年9个 司帕、左氧、氟罗、曲伐等 现在临床研究中50余种: 方向 增加对G+作用 改善药动学, 提升生物利用度 降低光敏毒性, 如04年上市加替沙星 研究新结构: N-1非N; C-6非F; C-7连C;50年代:四环素大量使用,出现四环素牙,儿童孕妇禁用 56-60年:反应停在日本,欧美用于妊娠反应, 产生大量海豹胎儿。 70-80年代:庆大霉素大量使用,造成耳聋患者 01年:感冒药中含PPA（苯丙醇胺),引发心血管疾病 曲伐沙星退市: 07年鱼腥草等中药制剂,因过敏性停产;六、经典药品: 吡哌酸;结构改造: 由抗虐药氟甲喹P301, 含F有弱抗G-菌作用, 其为先导物, 引入哌嗪, 得到含F喹诺酮类药;环丙沙星合成 付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化 缩合反应（OH-） 酯水解、脱羧（ 为脱水剂）;;左氧氟沙星 levofloxacin;左氧氟沙星抗菌作用大于其右旋体8～128倍 这归因它们对DNA螺旋酶活性不一样 左氧氟沙星较氧氟沙星含有: 活性是后者2倍 水溶性是后者8倍, 更易制成注射剂 毒副作用小, 为喹诺酮类己上市药中最小者 ;;一、抗结核药分类;1.结构及名称: ;3.性质;对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺;四、帕司烟肼(Pasiniazid); ★C-1位环丙基替换,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F替换,C-8位也可为-OCH3替换 ★ C-7位杂环替换,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟;氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin) 卡那霉素(Kanamycin) 大环内酰胺类:利福平(Rifamycin)