常见化疗药物的使用顺序及机理.pptVIP

先伊立替康，后依托泊苷：假设两者同时使用那么表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。 2021/1/12 * 先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停顿于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。 2021/1/12 * 先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC〔药物的生物利用度〕平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的去除率较低。紫杉醇和顺铂结合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，进步机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的去除率降低30%。 2021/1/12 * 常见化疗药物的使用顺序及机理 常见化疗药物的使用顺序及机理常见化疗药物的使用顺序及机理22021/1/12 2021/1/12 * 化疗药物的类别 按药物的化学构造和来源 按作用机制 2021/1/12 * 按药物的化学构造和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 2021/1/12 * 按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA构造与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 2021/1/12 * 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学构造与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷 2021/1/12 * 直接影响DNA构造与功能 构造中的活性基团与DNA分子形成穿插联结，直接破坏其构造和功能。 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂霉素 2021/1/12 * 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：多柔比星〔阿霉素〕 2021/1/12 * 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质〔如微管蛋白，拓扑酶等〕的构造和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：长春新碱，依托泊苷，羟基喜树碱，紫杉醇 2021/1/12 * 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：强的松，他莫昔芬 2021/1/12 * 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类 2021/1/12 * 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药 2021/1/12 * 结合化疗的应用根底 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 2021/1/12 * 结合化疗的应用根底 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。 2021/1/12 * 先阿霉素，后紫杉醇： 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。假如先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿霉素去除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。 2021/1/12 * 先长春新碱，后环磷酰胺： 1.长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。 2021/1/12 * 先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 长春新碱后6小时再予博莱霉素，可明显进步博来霉素疗效。 2021/1/12 * 先长春新碱，后甲氨蝶呤： 1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小时用甲氨蝶呤可明显增效。2.长春新碱能阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而进步细胞内浓度。 2021/1/12 * 先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的去除率，並且會进步长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药 2021/1/12 * 先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。