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APASL STC 2021 肝癌总生存及预后评估新指标(全文)
原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居所有恶性肿瘤
的第 6 位,死亡率居第 4 位[1-2] 。原发性肝癌中 90% 以上的病例为肝细胞癌 ( hepatocelluar carcinoma ,HCC )。早期 HCC 症状不典型, 大部分患者就诊时已处于中晚期, 预后不佳 [3-5] 。在刚刚结束的亚太肝脏研究学会专题会( APASL-STC )上,有两项摘要研究分别评估了血
小板 - 白蛋白 - 胆红素( PALBI )评分以及 ZNF641 (锌指蛋白 641 ) 对
HCC 的总生存率及预后的预测价值 [6-7] 。《国际肝病》特整理报道。
一项题为“ Validation of Platelets - Albumin - Bilirubin (PALBI) Score for Predicting Overall Survival of Hepatocellular Carcinoma at Hanoi Medical University Hospital , Vietnam ”的
研究( Abstract No. P-30 )验证了验证 PALBI 评分对 HCC 总生存率
的预测作用 [6] 。
在这项自 2017 年 6 月开始的回顾性研究中,研究者收集了河内医院
和巴赫迈医院的 67 例 HCC 患者,并随访至 2021 年 6 月 。 PALBI 评分是根据血小板、白蛋白和总胆红素这三项指标计算, PALBI 评分[8] =2.02 ×log 10 [ 胆 红 素 ( μmol/L ) ]-0.37 ×{log 10 [ 胆 红 素 ( μ mol/L )]}2-0.04 ×白蛋白( g/L )-3.48 ×log 10 [ 血小板( 1000/ μL)]+1.01
×{log 10 [ 血小板( 1000/ μL)]}2 。PALBI 评分分为 3 级:≤-2.53 分为
1 级 ,> -2.53 分且≤ -2.09 分为 2 级 ,> -2.09 分为 3 级[9] 。研究者计算了 PALBI 评分、 Child-Pugh 分级和 BCLC 分级,并通过受试者操作曲线( ROC )比较三种方法对患者生存的预测价值。
这 67 例 HCC 患者的中位年龄为 59 岁,男性占 92.5% ,乙型肝炎相关 HCC 比例为 80.6% 。PALBI 1 级、 PALBI 2 级、 PALBI 3 级的中位总生存期分别为 35.14 个月、 28.25 个月和 10.14 个月。 三 个 级 别 人 群的总生存率差异具有统计学意义, P = 0.000 。此外,整个队列的ROC 分析显示, PALBI 评分的 AUC 优于 Child Pugh 评分和 BCLC 分级。在 Child-Pugh A 级的 HCC 患者中,不同 PALBI 级别患者的中位总生存期差异具有统计学意义。
综上所述,这些结果表明 PALBI 评分可以作为 HCC 患者分级的替代肝功能评分方法。
(二) ZNF641 与 HCC 的预后有关
肝癌衍生生长因子( HDGF )是最早由 Nakamura 等从无血清培养的人类肝癌细胞株 HuH-7 上清中分离纯化得到的酸性肝素结合蛋白, 是一种肝素结合的生长因子,主要表达于分裂旺盛和长寿命细胞,它
能够刺激肝内多种细胞的生长,包括 HCC 细胞等。近期,日本兵库医科大学 Hirayuki Enomoto 团队研究发现两种 microRNA ( miR-6072 和 miR-3137 ),它们与 HDGF 以及 HCC 患者的预后相关。在此基
础上,该团队又进一步探索了这些 HDGF 相关 microRNA 的靶基因
( Abstract No. P-27 )[7] 。
使用微阵列技术,研究者确定了在给予 HDGF 后,两种肝癌细胞系
( HepG2 和 SK-Hep1 )的 mRNA 含量增加 ( 1.5 倍)或减少( 0.67 倍)。此外,利用开放访问数据库,研究者确定了预测为 miR-6072 和 miR-3137 靶基因的基因。最后,使用公共癌症基因组学数据库和Kaplan-Meier 方法,研究者确定了一个与 HCC 患者预后相关的基因。
结果显示, 在两种 HDGF 相关的 microRNA 的共 1132 个候选靶基因中,研究者在两种肝癌衍生细胞系中检测到 7 个在 HDGF 刺激后发生变化的 mRNA 。利用癌症基因组学数据库, Hirayuki Eno
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